OSAS患者尿中AD7c-NTP和血清SAA水平的研究及MMSE對治療效果的評價.pdf

1、背景：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome， OSAS)能導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙，據(jù)研究，患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制主要和慢性、反復(fù)性、可逆性的夜間低氧與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān)。缺氧敏感區(qū)腦組織的病理生理改變可能就是OSAS患者產(chǎn)生認(rèn)知障礙的病理基礎(chǔ)。有關(guān)研究表明，OSAS患者的認(rèn)知障礙表現(xiàn)為全面的認(rèn)知功能缺損，并且可能與老年癡呆癥( seniledementia，SD)有一定的相關(guān)性。隨著

2、科技的發(fā)展，神經(jīng)影像技術(shù)等檢查方法的進(jìn)步和應(yīng)用，增加了對OSAS患者認(rèn)知功能的評估手段，但仍然不夠完善，仍有待建立一套特異性高、可操作性強(qiáng)的臨床評價體系。阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白(Alzheimer-associated neuronalthread protein，AD7c-NTP)是神經(jīng)絲蛋白家族中的一個成員，它在神經(jīng)元中表達(dá)，并定位于生發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的軸突，在早期或中度SD患者的皮層神經(jīng)元、腦組織抽提物、腦脊液中都有升高，并且其含量

3、與癡呆的嚴(yán)重程度成正比。國外有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，檢測SD患者尿樣中AD7c-NTP能達(dá)到與檢測腦脊液中其含量同樣的效果。尿中AD7c-NTP的檢測作為一種無創(chuàng)性的檢查更容易被患者接受，也更易于在臨床上推廣。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein， SAA)是人體主要急性時相蛋白之一，受炎性細(xì)胞因子的正性調(diào)節(jié)，這些炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-1(IL-1)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等。SAA主要由肝臟合成，并且以高密

4、度脂蛋白(HDL)顆粒中載脂蛋白的一種主要成分分泌。SAA可以在SD患者的大腦中積聚，此現(xiàn)象可能與慢性大腦炎癥有關(guān)，并且可能導(dǎo)致神經(jīng)元的損耗和白質(zhì)的損傷。OSAS患者血清中SAA濃度的持續(xù)升高有助于解釋OSAS患者心血管疾病及癡呆發(fā)病率增加的原因。簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mentalstat Examination， MMSE)可做簡單的智力狀態(tài)檢查，評價所采取干預(yù)措施的療效，MMSE是認(rèn)知檢查中最常用的一個量表，它可以評價受試者的

5、方位定向、計算力、短時記憶、語言復(fù)述、視覺空間認(rèn)知、結(jié)構(gòu)模仿以及執(zhí)行能力。MMSE包括：①方位定向力：時間定向力（5分）和地點(diǎn)定向力（5分）；②短時記憶力：即刻記憶力（3分）；延遲回憶力（3分）；③語言能力：命名（2分）、復(fù)述（1分）、書寫（1分）；④視空間認(rèn)知能力（1分）；⑤執(zhí)行能力（4分）；⑥計算力（5分）。MMSE共計30分。
　　 方法：依據(jù)2009年中華耳鼻咽喉--頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)

6、分會咽喉學(xué)組，關(guān)于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷依據(jù)，選擇2009年5月至2010年10月在山東大學(xué)第二醫(yī)院診斷為OSAS的門診或住院的患者，根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnography， PSG)中的呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index， AHI)的結(jié)果，將52例僅患OSAS的患者分為輕度OSAS組(n=11)，中度OSAS組(n=12)和重度OSAS組(n=29)。另選18例在門診查體的年齡及體重指數(shù)(b

7、ody mass index， BMI)與實(shí)驗組相匹配的健康者作為對照組。以AD7c-NTP及SAA酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assays， ELISA)測定和比較各組間晨尿AD7c-NTP及上午6：00時的血清SAA濃度。此外，將OSAS患者的AD7c-NTP、SAA水平分別與AHI和最低血氧飽和度(the lowest arterial oxygen saturation， LSaO2)作

8、相關(guān)性分析。正常組、實(shí)驗組及實(shí)驗組應(yīng)用MMSE評價實(shí)驗組與正常對照組的認(rèn)知功能差別以及實(shí)驗組經(jīng)3個月的持續(xù)正壓通氣治療(continuous positive airways pressure， CPAP)前后的認(rèn)知功能差別。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS17.0forwindows軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，包括方差齊性檢驗、t檢驗，以及相關(guān)性分析等。
　　 結(jié)果：各組間年齡、體重指數(shù)無顯著差異，但多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)AHI、LSa02組間差異非常

9、顯著(P＜0.01)，并隨OSAS患者程度的加重而增高。正常對照組AD7c-NTP、SAA濃度分別是(1.56±0.67)ng/ml、(6.22±2.63μg/ml)，與此相比，實(shí)驗組AD7c-NTP在輕度組無明顯升高、但SAA濃度在輕度組就明顯升高：AD7c-NTP為1.63±0.87ng/ml(P=0.4)、SAA為11.13±3.41μg/ml(P＜0.05)；中度OSAS組AD7c-NTP為2.06±0.64ng/ml(P＜O.

10、05)，SAA為18.37±1.17μg/ml(P＜0.01)；重度OSAS組AD7c-NTP為2.20±0.83ng/ml(P＜0.005)、SAA為23.76±2.94μg/ml(P＜0.01)。OSAS各組間AD7c-NTP、SAA濃度亦有顯著差異。OSAS各組患者尿液AD7c-NTP含量與其AHI呈顯著正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)r為0.48(P＜0.05);與夜間LSaO2呈顯著負(fù)相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)r為-0.56(P＜0.05)。相關(guān)性分

11、析還顯示OSAS患者SAA濃度與AHI呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.90(P＜0.001)，與LSaO2之間呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為-0.85(P＜0.001)。實(shí)驗組與正常對照組之間及實(shí)驗組經(jīng)CPAP治療前后的定向力（時間定向力和地點(diǎn)定向力）、記憶力（即刻記憶力、延遲回憶力）、語言能力（命名、復(fù)述、書寫；視空間能力）、執(zhí)行能力、計算力均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：OSAS患者尿液AD7c-NTP及血清SA