MMP-1、MMP-13和TIMP-4在喉癌中的表達及其意義.pdf

1、目的：基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)及其內(nèi)源性抑制劑(tissue inhibitot of metalloproteinases，TIMPs)是調節(jié)基底膜(basement membranes，BM)和細胞外基質(extracellular matrix,ECM)合成與降解動態(tài)平衡過程中最重要的蛋白水解酶類。BM和ECM的降解是癌細胞侵襲與轉移過程中的一個關鍵步驟。MMP-1和MMP-13

2、屬于MMPS家族中的間質膠原酶，可降解BM和ECM的多種成分，TIMP-4是TIMPs家族中的最新成員，可與MMPs形成1:1的復合體，從而抑制其活性。本研究的目的在于了解MMP-1、MMP-13和TIMP-4在喉癌中的表達情況，探討三者與喉癌的侵襲和轉移的關系，尋找可能預測喉癌侵襲和轉移的腫瘤標志物，用于指導臨床。 方法：運用組織芯片免疫組化的方法檢測50例配對喉癌組織和癌旁組織中MMP-1、MMP-13及TIMP-4的蛋白表

3、達水平；運用熒光定量RT-PCR的方法檢測22例配對喉癌組織和癌旁組織中MMP-1、MMP-13及TIMP-4 RNA的表達水平。根據(jù)2002年UICC制定的TNM分期標準將喉癌組織分為T1+T2組與T3+T4組、根據(jù)有無淋巴結轉移分為非淋巴結轉移組(LN-)和淋巴結轉移組(LN+)，比較各組之間MMP-1、MMP-13及TIMP-4表達情況。 結果：(1)喉癌組織中MMP-1蛋白高表達率(75.5％)高于癌旁組織(2.2％)、

4、T1+T2組低于T3+T4組、LN-組低于LN+組(P<0.05)。喉癌組織中MMP-1mRNA相對表達量(2.005±0.758)高于癌旁組織(0.476±0.350)(P<0.05)；T1+T2組和T3+T4組之間、LN-組和LN+組之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)喉癌組織中MMP-13蛋白高表達率(40.8％)高于癌旁組織(2.4％)、T1+T2組低于T3+T4組、LN-組低于LN+組(P<0.05)。喉癌組織中MM

5、P-13mRNA相對表達量(0.604±0.389)高于癌旁組織(0.160±0.101)(P<0.05)；T1+T2組和T3+T4組之間、LN-組和LN+組之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)喉癌組織中TIMP-4蛋白高表達率(16.0％)低于癌旁組織(51.6％)、T1+T2組高于T3+T4組、LN-組高于LN+組(P<0.05)。喉癌組織中TIMP-4mRNA相對表達量(0.342±0.243)低于癌旁組織(0.814±

6、0.459)、T1+T2組高于T3+T4組、LN-組高于LN+組(P<0.05)。 結論：(1)成功的制作了100點陣的喉癌組織芯片，芯片質量好，平均有效率達93％。(2)喉癌組織中MMP-1和MMP-13的表達增高、TIMP-4的表達降低，對喉癌的診斷有一定的參考價值。(3)MMP-1和MMP-13蛋白在T3+T4組和LN+組高表達，這兩種蛋白酶可能促進喉癌的的侵襲和淋巴結轉移，對臨床選擇治療方案和評估預后有一定的參考價值。(