67LR、MMP-7和TIMP-1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景與目的:惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是多種因素參與和調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程,可能涉及了腫瘤細(xì)胞的侵襲力、粘附力及與間質(zhì)的相互作用等。67 kD層粘連蛋白受體(67kDlaminin receptor,67LR)是層粘連蛋白的一個(gè)非整合素受體,是一種多功能蛋白,既參與核糖體的組裝成熟過程,又參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),還可作為多種病毒的細(xì)胞膜受體。它可以和層粘連蛋白相互作用,調(diào)節(jié)腫瘤的增殖、粘附、微血管形成和加速細(xì)胞外基質(zhì)的降解,促進(jìn)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移。67L

2、R在多種腫瘤組織中表達(dá)升高?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一類鋅離子依賴性蛋白酶家族,在體內(nèi)主要起降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的作用,包括間質(zhì)膠原酶、間質(zhì)溶素、明膠酶等。MMP-7是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中分子量最小的一員,能激活家族中其他成員,并對(duì)ECM有廣譜降解作用。它常表達(dá)于腫瘤細(xì)胞,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,與許多腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。

3、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的特異性抑制劑。在所有的TIMPs中,TIMP-1作用最強(qiáng),作為MMP-7的天然抑制物,可與其形成穩(wěn)定復(fù)合體,抑制其活性,并對(duì)ECM的降解過程起負(fù)性調(diào)控作用,從而抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。此外,TIMP-1還可作為一種生長(zhǎng)因子,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖和轉(zhuǎn)移。食管癌是世界上發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤,尤其在東亞國(guó)家如中國(guó)和

4、日本較多見,其術(shù)后5年生存率僅為20％~36％。浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本生物學(xué)特征,同時(shí)也是導(dǎo)致食管癌患者死亡的關(guān)鍵因素,因此探討食管癌浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一。有關(guān)聯(lián)合檢測(cè)67LR、MMP-7及TIMP-1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義的研究,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見報(bào)道。為進(jìn)一步闡明食管鱗癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移機(jī)制,并尋找抑制食管鱗癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的有效途徑,本研究采用免疫組化SP法,分別觀察了56例食管鱗癌組織、26例癌旁非典型增生組織及

5、23例正常食管粘膜上皮組織中67LR、MMP-7及TIMP-1蛋白的表達(dá)情況,探討聯(lián)合檢測(cè)上述3項(xiàng)指標(biāo)在食管鱗癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過程中的意義,為防治食管鱗癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移提供理論依據(jù)。
　　方法:1.運(yùn)用免疫組化法分別檢測(cè)56例食管鱗癌組織、26例癌旁非典型增生組織及23例正常食管粘膜上皮組織中67LR、MMP-7及TIMP-1蛋白的表達(dá)。
　　2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。陽(yáng)性率之間的比較采用χ~2

6、檢驗(yàn)(chi-square);兩變量之間的關(guān)系分析采用相關(guān)分析。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果:1.正常食管粘膜上皮組織、癌旁非典型組織和癌組織中,67LR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率依次增高,分別為13.04％(3/23)、53.85％(14/26)和67.86％(38/56),組間相比,癌組與正常組之間差異有顯著性(P<0.01),非典型增生組與正常組差異有顯著性(P<0.01);MMP-7蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為34.78％(8/23)、

7、76.92％(20/26)和73.21％(41/56),組間相比,癌組與正常組差異有顯著性(P<0.01),非典型增生組與正常組之間差異有顯著性(P<0.01);TIMP-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率依次增高,分別為0％(0/23)、19.23％(5/26)和42.86％(24/56),組間相比,差異均有顯著性(P<0.05)。
　　2.侵及粘膜下、淺肌層、深肌層和外膜的食管鱗癌組織中,67LR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為66.67％(2/3)、80

8、.00％(12/15)、50.00％(10/20)和77.78％(14/18),組間相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>.05);MMP-7蛋白陽(yáng)性表達(dá)率依次增高,分別為33.33％(1/3)、46.67％(7/15)、85.00％(17/20)和88.89％(16/18),組間相比,粘膜下組與深肌層組、外膜組,淺肌層組與深肌層組、外膜組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);TIMP-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率依次降低,分別為66.67％(2/3)、60

9、.00％(9/15)、55.00％(11/20)和11.11％(2/18),侵及外膜的食管鱗癌組織TIMP-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于粘膜下組、淺肌層組、深肌層組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.26例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和30例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌組織中,67LR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為84.62％(22/26)和53.33％(16/30),兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);MMP-7蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為92.31％(

10、24/26)和56.67％(17/30),兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);TIMP-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為23.08％(6/26)和60.00％(18/30),兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　4.67LR、MMP-7及TIMP-1在食管鱗癌組織中的表達(dá)相關(guān)性,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示:67LR蛋白的表達(dá)與MMP-7呈正相關(guān)、與TIMP-1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);MMP-7在食管鱗癌中的表達(dá)與TIMP-1無相關(guān)性

11、(P>0.05)。
　　結(jié)論:1.67LR、MMP-7、TIMP-1蛋白異常表達(dá)可能參與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程。
　　2.MMP-7、TIMP-1蛋白異常表達(dá)與食管鱗癌浸潤(rùn)有關(guān),而67LR蛋白異常表達(dá)與食管鱗癌浸潤(rùn)無關(guān)。
　　3.67LR、MMP-7、TIMP-1蛋白異常表達(dá)與食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　4.67LR的表達(dá)與MMP-7呈正相關(guān)、與TIMP-1呈負(fù)相關(guān);MMP-7的表達(dá)與TIMP-1無相關(guān)性,表明