胃腺癌中67LR和Galectin-3基因及其蛋白的表達及意義.pdf

1、背景和目的：胃癌是危害人類健康的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病原因尚未完全明了。胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。長期以來,對胃癌的研究從未停止,但并未取得顯著性進展。因此,如何提高胃癌的早期診斷率及阻止腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移是國內(nèi)外學者關(guān)注的問題。隨著對層黏連蛋白受體的研究進展,層黏連蛋白受體可分為整合素類受體和非整合素類受體兩大類,而非整合素類受體由于較整合素類受體的親和性強、作用重要已成為研究的熱點。非整合素受體家族有九種,大部分為

2、糖結(jié)合蛋白,結(jié)合層黏連蛋白上的糖基,其中67LR和Galectin-3是兩種研究較多也最為重要的非整合素層粘連蛋白受體,因其功能重要現(xiàn)已成為研究的焦點之一。67LR在腫瘤細胞表面表達豐富,與層黏連蛋白有較強的黏附力,對腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移起重要作用。Galectin-3主要結(jié)合半乳糖苷,又稱半乳糖苷結(jié)合蛋白或半乳糖凝集素,在多種腫瘤中表達,為腫瘤細胞與微環(huán)境相互作用的媒介,可改變細胞外基質(zhì)中正常間質(zhì)細胞表面構(gòu)象,作為金屬基質(zhì)酶的底物其裂解片

3、斷更能促進腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移。有研究顯示Galectin-3的抗原表位可能參與形成67LR,但此觀點尚存在爭議。目前兩者在胃癌的發(fā)生發(fā)展中的動態(tài)變化及相互關(guān)系的研究國內(nèi)外尚未見報道。本研究通過原位分子雜交及免疫組織化學的方法檢測67LR和Galectin-3基因及其蛋白在胃腺癌和遠端切緣非癌組織中的表達情況,并分析它們與胃癌的生物學特征、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間的關(guān)系,及表達的相關(guān)性,進而探討它們在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用

4、及其相互關(guān)系和臨床應用價值。
　　材料與方法：收集82例手術(shù)切除的胃腺癌組織標本,同時取20例遠端切緣非癌組織作為對照。采用原位分子雜交技術(shù)檢測82例胃腺癌和20例遠端切緣非癌組織中67LRmRNA及Galectin-3 mRNA的表達;并運用免疫組織化學SP法檢測82例胃腺癌和20例遠端切緣非癌組織中67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表達。
　　結(jié)果：1.67LR mRNA主要表達在胃腺癌組織中,其陽性表達率(58.

5、5％)高于遠端切緣非癌組織(25％),差異有顯著性(P<0.01),67LR mRNA與胃癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及pTNM分期相關(guān)(P<0.05)。2.67LR蛋白主要表達在胃腺癌組織中,胃癌組織(59.8％)與遠端切緣非癌組織(30.0％)的陽性表達率差異有顯著性(P<0.01)。67LR蛋白表達與胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及pTNM分期相關(guān)(P<0.05),與患者年齡、性別、Lauren分型均無關(guān)(P>0.05)

6、。3.Galectin-3 mRNA主要表達在胃腺癌組織中,其陽性表達率(91.1％)高于遠端切緣非癌組織(67.6％),差異有顯著性(P<0.01),Galectin-3 mRNA與胃癌的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.01)。4.胃腺癌組織中Galectin-3蛋白的陽性表達率(84.1％)明顯高于遠端切緣非癌組織(P<0.01);Galectin-3蛋白的表達與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及pTNM分期有關(guān)(P<0.01),與年齡、

7、性別、Lauren分型及分化程度均無關(guān)(P>0.05)。5.胃腺癌組織中67LR mRNA和67LR蛋白的表達成正相關(guān)(r=0.558,P<0.01);Galectin-3 mRNA和Galectin-3蛋白的表達也成正相關(guān)(r=0.478,P<0.01)。6.胃腺癌組織中67LR mRNA和Galectin-3 mRNA的表達成正相關(guān)(r=0.318,P<0.01);67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表達也成正相關(guān)(r=0.30

8、9,P<0.01)。
　　結(jié)論：1.67LR、Galectin-3基因及其蛋白在胃腺癌組織中有高表達特性,蛋白表達的調(diào)控可能主要存在于基因轉(zhuǎn)錄水平。2.67LR、Galectin-3基因及其蛋白的陽性表達均可能與胃腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān);兩基因及其蛋白表達之間存在明顯正相關(guān),可能兩基因相互作用,在協(xié)同促進胃粘膜細胞的惡性轉(zhuǎn)化、促進胃癌的侵襲及轉(zhuǎn)移上發(fā)揮重要作用。3.67LR mRNA和Galectin-3 mRNA及其蛋白可能作