Galectin-3表達及其基因SNPs在胃癌發(fā)生發(fā)展中的意義.pdf

1、背景：
　　惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有多因素、多基因、多途徑的特點，侵襲與轉(zhuǎn)移成為患者治療的最大障礙，也是死亡的主要原因。近年來研究表明半乳糖結(jié)合凝集素-3(Galectin-3)作為非整合素家族的成員，主要從粘附、細胞惡性轉(zhuǎn)化、抗凋亡、血管再生等方面參與上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)展并影響其預后。
　　目的：
　　1.研究Galectin-3蛋白的表達與胃癌發(fā)生、發(fā)展及預后的相關(guān)性及意義。
　　2.探討Galectin-3

2、基因的5個已知SNPs位點rs4644、rs4652、rs7160523、rs2075602、rs2075603的多態(tài)性與胃癌易感性及預后的關(guān)系。
　　方法：
　　1.收集福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2001年1月至2010年12月的297例胃癌組織的存檔蠟塊，以制作組織芯片的方式模擬構(gòu)建胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的動態(tài)變化，應(yīng)用免疫組化超敏法檢測Galectin-3蛋白在胃癌進展中不同位點的表達，同時以正常胃粘膜作為對照。
　　2.提

3、取胃癌病例正常胃粘膜組織的DNA642份和健康體檢人群的血液樣本的DNA498份，應(yīng)用PCR-LDR技術(shù)檢測Galectin-3基因5個SNP位點的基因型和等位基因頻率在兩組人群中的分布。
　　結(jié)果：
　　1.1 Galectin-3在正常胃粘膜腺上皮幾乎不表達或僅部分上皮細胞的胞漿弱表達；與正常胃粘膜組織相比，在癌組織的各個位點即粘膜層癌組織、癌組織中央?yún)^(qū)、侵襲前沿區(qū)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的表達水平均顯著升高（P<0.001）。<

4、br>　　1.2 Galectin-3在胃癌動態(tài)發(fā)展各位點上的表達呈現(xiàn)依次升高的趨勢，依粘膜層癌組織、癌組織中央?yún)^(qū)、侵襲前沿區(qū)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶而表達上調(diào)并具有統(tǒng)計學的差異（P<0.001）。
　　1.3 Galectin-3各位點的表達在組織學分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的這兩個指標中存在表達差異性（P<0.05），即在各位點的表達均隨著癌組織分化程度的降低而上調(diào)，依高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌-未分化癌而依次升高；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者表達高于

5、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。而在年齡、性別、部位、腫瘤最大徑、大體分型、T分級（浸潤深度）和Lauren分級這幾項指標中均無顯著的差異（P>0.05）。
　　1.4 Galectin-3蛋白在粘膜層癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的表達等級與術(shù)后生存時間有關(guān)聯(lián)（P<0.05）。
　　2.1 Galectin-3基因SNP位點rs2075602AA、GG、AG基因型頻率和A、G等位基因頻率在健康對照組和胃癌病例組存在顯著差異（P<0.05），即攜帶A

6、等位基因或 AA/AG基因型與胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的多項臨床病理指標有強的關(guān)聯(lián)性；而rs4644、rs4652、rs7160523和rs2075603位點的基因型和等位基因頻率在兩組人群中無顯著差異（P>0.05）。
　　2.2 Galectin-3基因SNP位點rs2075602基因型和等位基因分布頻率在男性、<65歲、腫瘤最大徑≥3cm、潰瘍型、腸型、中分化和低-未分化、T3級（侵及全層）、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移這些臨床病理指標中顯示出在病例組

7、和對照組的顯著性差異（P<0.05）。
　　2.3 胃癌患病組SNP位點rs4644不同基因型AA、AC、CC與術(shù)后生存時間有關(guān)聯(lián)（P<0.001）；而rs4652、rs7160523、rs2075602和rs2075603位點無此關(guān)聯(lián)（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.Galectin-3蛋白在癌組織各位點較正常組織的表達均顯著升高，提示Galectin-3的高表達參與了胃癌的發(fā)生和發(fā)展。
　　2.Gale

8、ctin-3蛋白的表達在胃癌組織學分化程度的差異性提示其表達可能與組織病理學特征相關(guān)。
　　3.Galectin-3蛋白在各位點呈現(xiàn)逐漸升高的表達趨勢表明其參與了胃癌的侵襲與轉(zhuǎn)移。
　　4.Galectin-3蛋白在粘膜層癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達等級升高與患者術(shù)后生存時間縮短有關(guān)。
　　5.Galectin-3基因SNP位點rs2075602的多態(tài)性與胃癌患病的相關(guān)性說明對此位點的檢測可以作為胃癌易感人群的評估。<