Axl表達(dá)及其SNPs在胃癌發(fā)生發(fā)展中的意義.pdf

1、研究背景：
　　受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTKs）是最大的一類酶聯(lián)受體，在人類機(jī)體中發(fā)揮多種生理及病理功能。Axl是編碼受體酪氨酸激酶基因之一，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸存在一定關(guān)系。
　　目的：
　　1.探討Axl在胃癌中的表達(dá)意義及其與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系；
　　2.研究Axl基因三個(gè)SNPs位點(diǎn)rs8101017、rs73045231和rs11758889

2、2多態(tài)性與胃癌遺傳易感性的關(guān)系。
　　方法：
　　1.制作組織芯片：福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2001年1月-2010年12月手術(shù)切除的胃癌標(biāo)本存檔蠟塊，所有病例均有完整的隨訪資料333例。每例胃癌病例均選取癌旁正常胃黏膜組織、黏膜層胃癌組織、腫瘤中央?yún)^(qū)胃癌組織、侵襲前沿區(qū)胃癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶胃癌組織共5個(gè)位點(diǎn)，其中39例另選取腸化胃黏膜組織1個(gè)位點(diǎn)，每個(gè)位點(diǎn)3條組織芯制作組織芯片；
　　2.免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)組織芯

3、片Axl蛋白的表達(dá)；
　　3.PCR-LDR技術(shù)檢測(cè)Axl基因3個(gè)SNPs位點(diǎn)的多態(tài)性：選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2001年1月-2010年12月手術(shù)切除的胃癌標(biāo)本存檔蠟塊正常胃黏膜組織483例和健康體檢、無(wú)腫瘤病史及腫瘤家族史的620人的血液為對(duì)照組，分別提取組織和血液基因組DNA，PCR-LDR技術(shù)檢測(cè)Axl基因三個(gè)SNPs位點(diǎn)rs8101017、rs73045231和rs117588892的基因型以及等位基因頻率分布，并行

4、測(cè)序驗(yàn)證。
　　結(jié)果：
　　1.Axl蛋白陽(yáng)性顆粒主要定位于細(xì)胞漿，呈棕黃色顆粒狀，在正常胃黏膜上皮細(xì)胞中不表達(dá)或微表達(dá)，腸化黏膜上皮細(xì)胞中表達(dá)程度顯著高于無(wú)腸化者；
　　2.黏膜層、腫瘤中央?yún)^(qū)、侵襲前沿區(qū)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶胃腺癌組織Axl表達(dá)均高于正常胃黏膜腺上皮；
　　3.從黏膜層進(jìn)展至侵襲前沿區(qū)，胃腺癌組織Axl的表達(dá)呈下降趨勢(shì)；而從侵襲前沿區(qū)轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)，胃腺癌組織Axl的表達(dá)呈上升趨勢(shì)；
　　4.淋巴

5、結(jié)轉(zhuǎn)移灶胃癌組織Axl表達(dá)高于黏膜層、腫瘤中央?yún)^(qū)及侵襲前沿區(qū)胃癌組織Axl表達(dá)；
　　5.腸型胃腺癌組織Axl表達(dá)高于彌漫型胃腺癌組織；
　　6.腫瘤中央?yún)^(qū)胃癌組織Axl表達(dá)與胃癌患者術(shù)后生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)性；
　　7.Axl基因的三個(gè)SNPs位點(diǎn)rs8101017、rs73045231和rs117588892的基因型和等位基因頻率分布在對(duì)照組和胃癌組之間未見差別；
　　8.Axl基因的三個(gè)SNPs位點(diǎn)rs8101