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文檔簡介
1、第一部分 TMEFF2在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用及其機制研究
基因表達譜芯片顯示TMEFF2在胃癌組織中表達降低,然而其在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義未見報道。本研究擬探討TMEFF2在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。我們采用基因表達譜芯片及基因富集分析方法探討TMEFF2基因表達的特征。胃癌細胞AGS和MKN45中轉染TMEFF2過表達質(zhì)粒后分析下游基因的表達變化及對細胞增殖、凋亡等生物學功能的影響。胃正常黏膜上皮細胞GES-1
2、中下調(diào)TMEFF2表達后分析對基因組穩(wěn)定性的影響。質(zhì)譜分析和免疫共沉淀實驗探討TMEFF2與蛋白酪氨酸激酶SUP-1的相互作用。結果顯示TMEFF2在胃癌組織中的表達顯著降低,且其表達與胃癌患者的預后相關。GSEA分析顯示與細胞增殖、凋亡和DNA損傷相關的基因在TMEFF2低表達組顯著富集。TMEFF2過表達后可通過誘導胃癌細胞發(fā)生凋亡、周期阻滯而抑制胃癌細胞生長。TMEFF2發(fā)揮抑癌基因的功能依賴于TMEFF2與SHP-1的相互結合。
3、TMEFF2與SHP-1在胃癌中的表達存在顯著正相關。TMEFF2與SHP-1均高表達的胃癌患者預后較好。
第二部分 lncRNA GAS1在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用及其機制研究
長非編碼RNA(lncRNA)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,然而胃癌中l(wèi)ncRNA的研究甚少。本研究通過lncRNA芯片比較腸型胃癌組織及胃正常黏膜組織lncRNA的表達差異,篩選出lncRNA GAS1。從胃正常黏膜到萎縮伴腸化、異型增生及腸
4、型胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中,GAS1的表達逐漸升高。GAS1的表達與腫瘤大小、浸潤轉移及患者的預后密切相關。體內(nèi)外實驗研究結果顯示GAS l可促進胃癌細胞的增殖和浸潤轉移。GAS1在胃癌中的作用機制研究顯示,GAS1可作為“腳手架”結合組蛋白甲基化轉移酶WDR5及組蛋白乙?;D移酶KAT2A到超氧化物歧化酶SOD2的啟動子區(qū)激活SOD2的轉錄,進而調(diào)控胃癌的生物學行為。機制、功能和臨床等多方面的研究均顯示GAS1在胃癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用
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