ACEI體外活性快速檢測(cè)和色譜分析整體柱合成的初步研究.pdf

1、近年來(lái)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)己成為治療高血壓疾病的首選藥物之一。許多上市的ACEI如貝拉普利拉、卡托普利、依拉普利等對(duì)高血壓疾病有很好的療效。然而，其中的一些ACEI也會(huì)產(chǎn)生一些副作用，如咳嗽、味覺(jué)障礙、皮膚出現(xiàn)斑點(diǎn)等。為了研究開(kāi)發(fā)出更理想的ACEI，有必要開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確、快速、高效的分析方法來(lái)對(duì)ACEI的活性進(jìn)行檢測(cè)。 整體柱具有制備過(guò)程簡(jiǎn)單、易于改性、柱壓低以及傳質(zhì)速度快等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)引起了研究者的極大關(guān)注。

2、 本文主要做了以下工作：1.手工固相合成了血管緊張素Ⅰ和血管緊張素Ⅱ。應(yīng)用國(guó)產(chǎn)Fmoc一肽樹(shù)脂作原料及二氯甲烷封閉和抽濾等實(shí)驗(yàn)方法，使合成過(guò)程更為簡(jiǎn)便。優(yōu)化了血管緊張素Ⅰ和血管緊張素Ⅱ的液相分離條件和質(zhì)譜檢測(cè)條件。 2.建立了高效液相色譜檢測(cè)ACEI體外活性的方法。比較了純化的兔肺血管緊張素轉(zhuǎn)化酶或人空白血漿中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶對(duì)檢測(cè)ACEI體外活性的差異。結(jié)果表明，用人空白血漿檢測(cè)ACEI體外活性可行。 3.在高效液相

3、色譜檢測(cè)ACEI體外活性方法的基礎(chǔ)上，建立了高效液相色譜/電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用快速檢測(cè)ACEI體外活性的方法。該方法可以使用純化的兔肺血管緊張素轉(zhuǎn)化酶或人空白血漿中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，底物可以使用馬尿酸甘氨酰甘氨酸或馬尿酸組氨酰亮氨酸。 4.以甲基丙烯酸丁酯為單體，二甲基丙烯酸乙二酯為交聯(lián)劑，正丙醇、1，4-丁二醇和水的混合溶液為致孔劑，合成了不同內(nèi)徑的毛細(xì)管整體柱，并考察了單體、交聯(lián)劑和致孔劑的比例對(duì)柱壓和柱效的影響。 實(shí)驗(yàn)