影響體外受精胚胎移植新鮮及冷凍相關(guān)因素及預(yù)測(cè)模型建立.pdf

1、第一部分體外受精胚胎移植妊娠相關(guān)因素分析及預(yù)測(cè)模型的建立
　　 [研究目的]
　　 通過(guò)分析對(duì)體外受精—胚胎移植新鮮周期妊娠可能有影響的因素，找出對(duì)妊娠有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素，分析其診斷節(jié)點(diǎn)，并建立妊娠預(yù)測(cè)模型。以便于制定臨床個(gè)體化治療方案，提高IVF-ET周期妊娠率。
　　 [資料和方法]
　　 選取2008年1月至2010年12月在南方醫(yī)院生殖中心行常規(guī)體外受精/單精子卵胞漿內(nèi)注射—胚胎移植(IVF/

2、ICSI-ET)助孕治療的患者，累計(jì)1441周期。分為妊娠組780例與非妊娠組661例。
　　 根據(jù)患者的病因及卵巢功能情況、周期中Gn使用情況、hCG日內(nèi)膜及激素、獲卵及胚胎情況，探討對(duì)妊娠有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素。分別確定其對(duì)妊娠的診斷節(jié)點(diǎn)。建立妊娠全變量預(yù)測(cè)方程，并檢驗(yàn)方程的有效性。
　　 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件分析，單因素分析采用2IndependentSamplesTTests;等級(jí)資料兩樣本比較采取兩樣本

3、秩和檢驗(yàn)。率的比較采用R×C列聯(lián)表x2檢驗(yàn)。多因素分析采用非條件Logistic回歸分析，預(yù)測(cè)指標(biāo)的診斷臨界值的確定由ROC曲線及其約登指數(shù)所得，或根據(jù)文獻(xiàn)中較為公認(rèn)的數(shù)值。設(shè)雙側(cè)檢驗(yàn)，p＜0.05為差異有顯著性意義。建立預(yù)測(cè)模型，篩選80％的數(shù)據(jù)進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，引入分步多因素分析中對(duì)妊娠有診斷意義的因素引入方程。采用Enter法，得出妊娠預(yù)測(cè)方程。將剩余20％數(shù)據(jù)代入方程計(jì)算，得出理論概率，將其與實(shí)際是否妊娠做RO

4、C曲線，以驗(yàn)證方程的檢驗(yàn)效能。
　　 [結(jié)果]
　　 1.單因素分析
　　 未妊娠組患者年齡、Gn劑量、hCG日LH、P水平、hCG日(P/E2)比值大于妊娠組，而基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、Gn時(shí)間、取卵數(shù)、成熟MⅡ期卵子數(shù)、受精率、正常受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎個(gè)數(shù)小于妊娠組。比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。
　　 2.多因素分析及妊娠預(yù)測(cè)模型的建立
　　 將上述單因素分析結(jié)果分為患者的病因及卵巢功能情況、周期中G

5、n使用情況、hCG日內(nèi)膜及激素情況、獲卵及胚胎情況等四部分分別進(jìn)行多因素回歸分析。Y為是否妊娠，以妊娠為陽(yáng)性結(jié)果。得出對(duì)妊娠有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素包括:年齡（OR=0.974，p=0.048，95％可置信區(qū)間0.948-1.000）;周期次數(shù)(OR=0.794，p=0.014，95％可置信區(qū)間0.661-0.955);基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(OR=1.039，p=0.000，95％可置信區(qū)間1.023-1.056);Gn用量/1000(OR=0.90

6、4，p=0.000，95％可置信區(qū)間0.786-0.869);Gn天數(shù)（OR=0.630，p=0.001，95％可置信區(qū)間1.070-1.112）;hCG日≥14mm卵泡數(shù)(OR=1.031，p=0.028，95％可置信區(qū)間1.003-1.059);hCG日P（OR=0.630，p=0.000，95％可置信區(qū)間0.488-0.813）;優(yōu)良胚胎數(shù)（OR=1.149，p=0.000，95％可置信區(qū)間1.105-1.194）。經(jīng)檢驗(yàn)，方程均

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)
　　 3.將上述因素（年齡、周期數(shù)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、Gn量/1000、Gn天數(shù)、hCG日P、hCG日≥14mn卵泡數(shù)、優(yōu)良胚胎數(shù)）用ROC曲線或以文獻(xiàn)較公認(rèn)的數(shù)據(jù)，代入分層logistic回歸分析，找出其診斷節(jié)點(diǎn)。年齡對(duì)妊娠的ROC曲線下面積為0.544，95％的置信區(qū)間為0.514-0.573，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.004)。約登指數(shù)最大值對(duì)應(yīng)的年齡診斷節(jié)點(diǎn)為35.5歲。與周期次數(shù)≥3次組比較，周期

8、次數(shù)≤2組達(dá)到妊娠的概率是其2.137倍。95％可信區(qū)間為1.280-3.569，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.004)。基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)對(duì)妊娠的ROC曲線下面積為0.586，95％的置信區(qū)間為0.557-0.616，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。約登指數(shù)最大值對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)診斷節(jié)點(diǎn)為12.5個(gè)。Gn用量/1000對(duì)妊娠的ROC曲線下面積為0.561，95％的置信區(qū)間為0.531-0.590，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。約登指數(shù)最大值對(duì)應(yīng)

9、的Gn用量/1000診斷節(jié)點(diǎn)為3237.5IU/L。Gn時(shí)間對(duì)妊娠的ROC曲線下面積為0.538，95％的置信區(qū)間為0.508-0.568，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.013)。約登指數(shù)最大值對(duì)應(yīng)的Gn時(shí)間診斷節(jié)點(diǎn)為10.5天。與hCG日大于等于14mm卵泡數(shù)≥6個(gè)組比較，hCG日大于等于14mm卵泡數(shù)≤5個(gè)組達(dá)到妊娠的概率是其妊娠概率的0.731。95％可信區(qū)間為0.549-0.973。與P4（P≥1.2ng/ml）比較，P1(P＜0.6n

10、g/ml)達(dá)到妊娠的概率是其1.757倍;P2(0.6ng/ml≤P＜0.9ng/ml)達(dá)到妊娠的概率是其1.384倍;P3（0.9ng/ml≤P＜1.2ng/ml）達(dá)到妊娠的概率是其1.361倍。其中P1、P2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。P3與P4妊娠概率差異p值=0.075。4組中P1（P＜0.6ng/ml）妊娠的概率最大。優(yōu)良胚胎個(gè)數(shù)對(duì)妊娠診斷的ROC曲線下面積為0.625，95％的置信區(qū)間為0.596-0.654，有統(tǒng)計(jì)學(xué)

11、意義(p=0.000)。約登指數(shù)最大值對(duì)應(yīng)的優(yōu)良胚胎個(gè)數(shù)對(duì)妊娠概率的診斷節(jié)點(diǎn)為2.5個(gè)。
　　 4.將全部1441周期患者隨機(jī)挑選出80％的周期數(shù)據(jù)，建立多因素logistic回歸分析模型。將第2步有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的8個(gè)因素納入logistic回歸分析，用Enter法，得出妊娠概率預(yù)測(cè)模型(P)為:P=1/(1+y);y=exp（-(0.588-0.014×年齡-0.236×周期數(shù)+0.021×基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)-0.076×Gn用量/1

12、000+0.021×Gn天數(shù)-0.021×hCG日≥14mm卵泡數(shù)-0.405×hCG日P+0.145×優(yōu)良胚胎數(shù)））
　　 將驗(yàn)證效應(yīng)組264例患者相應(yīng)得數(shù)據(jù)代入logistic回歸方程，得到新的一組變量。即理論的妊娠概率Y。將Y值與實(shí)際的是否妊娠數(shù)據(jù)做ROC曲線，求出其曲線下面積為0.640，95％的置信區(qū)間為0.574-0.707，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。
　　 [結(jié)論]
　　 1.IVF-ET治療

13、中影響妊娠的因素是多方面的。年齡、周期數(shù)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、Gn量、Gn天數(shù)、hCG日P、hCG日≥14mm卵泡數(shù)、優(yōu)良胚胎等因素對(duì)妊娠有影響。其中hCG日P對(duì)新鮮周期妊娠影響最大。
　　 2.年齡在35.5歲以上的患者難以妊娠。周期次數(shù)在3次以下的周期，妊娠率明顯高于3次及3次以上組?；A(chǔ)竇卵泡數(shù)，大于12.5個(gè)更易妊娠。Gn用量低于3237.5IU/L易妊娠。Gn時(shí)間高于10.5天易妊娠。hCG日14mm以上卵泡數(shù)大于等于6個(gè)易

14、妊娠。hCG日P＜0.6組最易新鮮周期妊娠，其次是0.6-0.9組和0.9-1.2組。新鮮周期妊娠概率最低的是P≥1.2組。優(yōu)良胚胎個(gè)數(shù)大于2.5個(gè)易妊娠。
　　 3.hCG日的決定可參考hCG日P和hCG日≥14mm卵泡數(shù)。hCG日P在0.6ng/ml以下時(shí)，新鮮周期移植易妊娠;hCG日P在1.2ng/ml以上時(shí)，新鮮周期移植不易妊娠，宜采取胚胎冷凍，進(jìn)行冷凍周期移植。hCG日大于等于14mm卵泡數(shù)6個(gè)以上時(shí)，易達(dá)到新鮮周期妊

15、娠。
　　 第二部分導(dǎo)致IVF—ET新鮮周期移植未孕而冷凍周期妊娠的相關(guān)因素分析
　　 [研究目的]
　　 在使用黃體中期長(zhǎng)方案行IVF-ET的患者中，選取新鮮周期移植未孕而后續(xù)的冷凍周期成功妊娠的患者，探討其新鮮周期失敗而冷凍成功妊娠的原因。以期為移植時(shí)機(jī)的選擇提供參考，以提高新鮮周期妊娠率。
　　 [資料和方法]
　　 第一部分的780個(gè)妊娠周期為新鮮周期妊娠組。新鮮周期未妊娠的661個(gè)周期，

16、后續(xù)冷凍周期妊娠患者共170個(gè)周期作為對(duì)照組。
　　 根據(jù)兩組患者在病因及卵巢儲(chǔ)備功能情況、周期中Gn使用情況、hCG日內(nèi)膜及激素、獲卵及胚胎情況，用單因素比較找出兩組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素。將所有可能有意義的因素進(jìn)行多因素logistic回歸檢驗(yàn)，找出對(duì)新鮮不孕而冷凍周期妊娠影響有意義的因素。
　　 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件分析，單因素分析采用2IndependentSamplesTTests;兩組率的比

17、較采用R×C列聯(lián)表x2檢驗(yàn)。多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。預(yù)測(cè)指標(biāo)的診斷臨界值的確定由ROC曲線及其約登指數(shù)所得，或根據(jù)文獻(xiàn)中較為公認(rèn)的數(shù)值。設(shè)雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。
　　 [結(jié)果]
　　 1.單因素分析
　　 新鮮周期妊娠組的hCG日P，hCG日E2，hCG日卵泡總數(shù)，hCG日≥14mm卵泡數(shù)，取卵數(shù)，成熟M11期卵子數(shù)，優(yōu)質(zhì)胚胎個(gè)數(shù)，每大于14mm卵泡E2等指標(biāo)均小于冷凍周

18、期妊娠組，有顯著性差異(p＜0.05)。
　　 2.多因素分析
　　 建立多因素預(yù)測(cè)方程得出hCG日P，hCG日E2/1000是妊娠的獨(dú)立影響因素。hCG日P（OR=1.653，p=0.015，95％可置信區(qū)間1.101-2.482）。hCG日E2/1000(OR=1.219，p=0.001，95％可置信區(qū)間1.085-1.369)。
　　 3.hCG日P對(duì)妊娠結(jié)局的ROC曲線下面積為0.566，95％的置信區(qū)間

19、為0.518-0.613，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.007)。約登指數(shù)最大的切點(diǎn)對(duì)應(yīng)的hCG日P數(shù)值截點(diǎn)為0.6ng/ml。hCG日E2/1000對(duì)妊娠結(jié)局的ROC曲線下面積為0.600，95％的置信區(qū)間為0.555-0.645，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。約登指數(shù)最大的切點(diǎn)對(duì)應(yīng)的hCG日E2數(shù)值截點(diǎn)為2330pg/ml。
　　 [結(jié)論]
　　 E2與P上升明顯的情況下，可考慮取消新鮮周期移植，選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行冷凍周期移