噴霧干燥方法制備對乙酰氨基酚緩釋微球的工藝研究.pdf

1、本文研究以對乙酰氨基酚為模型藥，利用噴霧干燥方法制備緩釋微球的工藝。該方法可以將藥物與載體材料的溶液一步制成微球，操作方便，時間短，效率高，工藝重現(xiàn)性好，有利于工業(yè)化生產，并且制備的微球具有很好的緩釋作用。
　　 以緩釋微球的載藥量、流動性和體外釋放度為指標，考察了噴霧干燥方法制備緩釋微球的工藝和處方，分別對載體材料的種類、載體材料與藥物的比例、進風溫度、空氣壓力、進料速度、載體材料的濃度、增塑劑的種類、增塑劑的用量、抗粘著劑的

2、種類和抗粘著劑的用量等因素進行了考察。最后確定用乙基纖維素為載體材料，并且載體材料與藥物的比例為4：1，處方條件：蓖麻油50％，載體材料的濃度4％；噴霧干燥制備緩釋微球的工藝條件：進風溫度120℃，空氣壓力0.4MPa，進料速度10ml/min。
　　 利用生物顯微鏡觀察緩釋微球的外觀形態(tài)、粒徑及其粒度分布，并且用固定圓錐法測定其流動性。微球的外觀為圓整球形，平均粒徑為4.5μm，粒度分布均勻，流動性好。穩(wěn)定性試驗表明，緩釋微球

3、的外觀、色澤、粒度、載藥量和體外釋放度均無顯著變化。
　　 采用紫外-可見分光光度法測定緩釋微球的載藥量和體外釋放度，結果表明，緩釋微球的載藥量為20.19％，在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中可持續(xù)穩(wěn)定地釋放12 h，其體外釋放度在1 h不少于15％，在2 h不超過40％，在12 h為90％以上，并且釋放介質的pH值對緩釋微球的體外釋放度影響不大。
　　 采用高效液相色譜法測定血漿中對乙酰氨基酚的濃度，經大鼠體內藥物動力學研