CD105、TGFβ1、COX-2在乳腺癌中的表達及意義.pdf

1、背景和目的:乳腺癌是威脅婦女生命的常見疾病，近年來由于生活水平的提高，生活方式的改變，乳腺癌患者數(shù)量逐漸增多。研究發(fā)現(xiàn)新生血管的形成對乳腺癌的生成和發(fā)展是至關重要的，于是抗血管生成治療的研究成為一大新興領域。 目前用于標記腫瘤組織微血管的試劑中CD105是最可靠的。CD105參與血管生長，在腫瘤血管生長過程中發(fā)揮了重要的作用，且與腫瘤的轉移及預后有關，CD105將在腫瘤的診治中發(fā)揮重要的作用。 TGFβ1是一種多功能的細

2、胞生長因子，在腫瘤發(fā)生的早期階段，細胞失去了TGFβ1介導的生長抑制，是由于一個或多個TGFβ1信號通路中細胞因子的失表達，在腫瘤生長的晚期階段，TGFβ1作為腫瘤的促進因子通過刺激血管生成、細胞遷移、免疫抑制及合成細胞外基質等提供適宜腫瘤生長、浸潤及轉移的微環(huán)境。 另外，COX-2也是腫瘤標志物之一，COX-2通過抑制花生四烯酸的積聚，生成多種前列腺產(chǎn)物，從而抑制內(nèi)皮細胞的凋亡，促進血管形成。 本研究通過檢測CD105

3、，TGβ1和COX-2蛋白在乳腺正常組織，不典型增生，浸潤性癌Ⅰ級及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組織中的表達，以探討它們在乳腺癌癌變過程中所起的作用及相互關系，為臨床治療提供更多的理論依據(jù)。 方法：采用鏈霉素抗生物素-過氧化物酶聯(lián)結免疫組織化學(S-P)方法檢測乳腺正常組織組(25例)，乳腺不典型增生組(27例)，乳腺浸潤性癌Ⅰ級組(29例)，乳腺浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組(36例)中CD105，TGFβ1，COX-2蛋白的表達。 結果:1

4、．CD105蛋白表達主要定位于新生血管的內(nèi)皮細胞且新生血管分布不均勻，大多局限于腫瘤實質邊緣的間質內(nèi)，CD105表達與患者年齡及腫瘤大小無關。CD105蛋白標記的MVD值在正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中分別為6.50±1.59，19.30±4.26，38.1 6±5．54，57．88±9．47，兩兩比較有顯著差異性(P<0．05)。 2．TGFβ1蛋白表達主要定位于癌細胞胞質內(nèi)，且在腫瘤邊緣的癌細胞表

5、達較強，某些血管內(nèi)皮細胞也有陽性表達,TGFβ1表達與患者年齡及腫瘤大小無關。TOFβ1蛋白表達在正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中均有表達，陽性率分別為24.0％，44．5％，65．5％，88．9％，兩兩比較有顯著差異性(P<0．05)。 3．COX-2蛋白表達主要定位于癌細胞的胞質內(nèi)，血管內(nèi)皮細胞、纖維細胞和平滑肌細胞亦有散在的陽性表達，COX-2表達與患者年齡及腫瘤大小無關。COX-2蛋白在正常組，

6、浸潤性癌Ⅰ級組與浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組的陽性表達率相近，分別為48．0％，55．2％和55．6％，兩兩比較無顯著差異性(P>0．05)，不典型增生組COX-2蛋白表達陽性率為85．2％，與正常組，浸潤性癌Ⅰ級組，浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組均有顯著差異性(P<0．05)。 4．不典型增生組織中TGFβ1蛋白表達陽性組中CD105蛋白標記的MVD值(21．50±1．98)顯著高于TGFβ1蛋白表達陰性組(9．88±3．39) (P<0．05)。

7、浸潤性癌Ⅰ級組織中TGFβ1蛋白表達陽性組中CD105蛋白標記的MVD值(44．80±7．29)顯著高于TGFβ1蛋白表達陰性組(25．50±1．33)(P<0.05)。浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組織中TGFβ1蛋白表達陽性組中CD105蛋白標記的MVD值(65．23±5．75)顯著高于TGFβ1蛋白表達陰性組(32．10±7．94) (P<0．05)。 5．不典型增生組織中COX-2蛋白表達陽性組中CD105蛋白標記的MVD值(26．7

8、0±5．38)顯著高于COX-2蛋白表達陰性組(1 3．80 ±3．55)(P<0．05)。浸潤性癌Ⅱ級組織中COX-2蛋白表達陽性組中CD105蛋白標記的MVD值(46．25±4．67)顯著高于COX．2蛋白表達陰性組(27．57±2．63) (P<0．05)。浸潤性癌-Ⅲ級組織中COX-2蛋白表達陽性組中CD105蛋白標記的MVD值(68．93±3．95)顯著高于COX-2蛋白表達陰性組(43．68±5．84) (P<0．05)。

9、 6．不典型增生組織中TGFβ1，COX-2蛋白表達無明顯相關性(P>0．05)，浸潤性癌Ⅰ級組織中TGFβ1，COX-2蛋白表達無明顯相關性(P>0．05)，浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組織中TGFβ1，COX-2蛋白表達無明顯相關性(P>0．05)。 結論:1．正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中CD105蛋白標記的MVD值逐漸增高，提示CD105蛋白與腫瘤的分化程度相關，組織分化越差，CD105表達越高，說

10、明其誘導血管生成的能力愈強。提示血管生成可能在乳腺癌發(fā)生發(fā)展起著重要作用，其對乳腺癌的早期診斷和判斷預后意義重大。 2．正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中TGFβ1蛋白表達陽性率逐漸增高，提示TGFβ1可能對乳腺癌發(fā)生發(fā)展有促進作用，其對乳腺癌的早期診斷和判斷預后意義重大。 3．不典型增生組的COX-2蛋白表達陽性率顯著高于正常組，浸潤性癌Ⅰ級組和浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組，提示COX-2蛋白表達可能是乳