COX-2和芳香化酶在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：環(huán)氧化酶2(COX-2)是前列腺素合成過程中的重要限速酶，許多癌前病變和惡性腫瘤都存在某些基因的擴(kuò)增和蛋白的高表達(dá)，通過多種途徑參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。芳香化酶(aromatase)是雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化過程中的催化酶，乳腺癌及癌旁組織內(nèi)表達(dá)的芳香化酶，可產(chǎn)生局部的雌激素環(huán)境，通過ER等通路刺激腫瘤的增殖，使其侵襲性增強(qiáng)，這一現(xiàn)象在絕經(jīng)后患者體內(nèi)表現(xiàn)更為明顯。近期研究表明，前列腺素E2對芳香化酶的活性起著重要的調(diào)節(jié)作用，由此推測CO

2、X-2對芳香化酶的活性同樣具有調(diào)節(jié)作用。本課題通過研究乳腺癌組織中COX-2與芳香化酶的表達(dá)及其相互關(guān)系，探討它們與乳腺癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及意義。 方法：選擇2003年1月至2003年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外一科手術(shù)，且隨訪資料完整的原發(fā)性乳腺癌組織標(biāo)本共86例，患者均為女性，中位年齡45歲(29～76歲)，所有病例均無長期非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)用史，術(shù)前均未接受放療和化療。其中浸潤性導(dǎo)管癌45例，浸潤性

3、小葉癌25例，其他類型癌16例。用免疫組化法檢測癌組織中COX-2與芳香化酶以及ER、PR、c-erbB-2的表達(dá)情況。并選擇12例遠(yuǎn)離癌灶的正常乳腺組織為對照。應(yīng)用軟件SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1乳腺癌組織中COX-2高表達(dá)率為67.4％；而正常乳腺組織均無高表達(dá)，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=17.134,P＜0.01)。 2根據(jù)臨床刪分期，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者乳腺癌組織中COX-2高表達(dá)率分

4、別為41.7％、68.8％和90.0％。三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.23，P=0.044)。其中Ⅲ期組明顯高于Ⅰ期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.866，P=0.015)。 3原發(fā)腫瘤≤2cm組18例，2cm＜腫瘤≤5cm組60例，腫瘤＞5cm組8例，其COX-2高表達(dá)率分別為33.3％、76.7％和75.0％。三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.428,P=0.003)。 4無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組46例，1～3

5、枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組28例，4枚以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組12例，其COX-2高表達(dá)率分別為56.5％、71.4％和100.0％。三組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=12.045，P=0.002)。 5乳腺癌組織中COX-2的表達(dá)與患者年齡、月經(jīng)情況、病理類型以及ER、PR.、c-erbB-2的表達(dá)情況無相關(guān)性(P＞0.05)。 6乳腺癌組織中芳香化酶的陽性表達(dá)率為62.8％；而對照組陽性表達(dá)率為66.7％。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=

6、0.068,P=0.794)。芳香化酶的表達(dá)與臨床分期，腫瘤大小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者年齡、月經(jīng)情況、病理類型以及ER、PR、c-erbB-2的表達(dá)均無關(guān)(P＞0.05)。 7乳腺癌組織中芳香化酶陽性組COX-2高表達(dá)率85.2％，而芳香化酶陰性組COX-2高表達(dá)率為37.5％。芳香化酶陽性組COX-2高表達(dá)率明顯高于芳香化酶陰性組，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=20.808,P=0.000)。 8 78例無瘤生存患者與其

7、余8例(復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移2例，因本病死亡6例)患者相比較，COX-2高表達(dá)且芳香化酶陽性表達(dá)的比率分別為59.0％、100.0％，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.227,P=0.022)。 結(jié)論： 1乳腺癌組織中COX-2表達(dá)陽性率明顯高于正常乳腺組織，提示COX-2可能與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 2原發(fā)腫瘤較大，腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多，臨床分期較晚，COX-2表達(dá)率明顯升高；5年內(nèi)復(fù)發(fā)和死亡較無瘤生存者COX-2表達(dá)率明