成人急性淋巴細胞白血病MDR1基因多態(tài)性分析及臨床療效與預后觀察.pdf

1、目的：分析成人ALL初治患者和健康者MDR1 C3435T、C1236T、G2677T/A三種單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs)分布情況；結合臨床資料，分析其與成人ALL治療效果及預后的關系，從分子水平探討成人ALL患者療效差及預后不良的可能機制，為提高成人ALL患者療效和改善預后提供理論依據。 方法：1)從外周靜脈血提取DNA，通過聚合酶鏈反應(Polymerase Ch

2、ain Reaction，PCR)、限制性片段長度多態(tài)性分析技術(Restriction Fragment Length Polymorphism，RFLP)，檢測48例初治成人ALL患者、100名健康志愿者MDRl基因C3435T、C1236T、G2677T/A SNPs分布頻率?？ǚ綑z驗比較組間等位基因頻率差異。2)48例初治成人ALL患者分難治組和非難治組，卡方檢驗比較兩組問MDR1基因各SNPs與成人ALL療效關系。3)結合隨診

3、一年的臨床資料，Kaplan-Meier模型檢驗分析MDR1基因C3435T、C1236T、G2677T/ASNPs與成人ALL患者預后關系。 結果：(1)成人ALL組MDRl基因3435位點等位基因C、T頻率分別是0.479和0.521；1236位點等位基因C、T頻率分別為0.271、0.729；2677位點等位基因G、T、A頻率分別為0.719、0.0.24和0.041；健康對照中，MDR1基因3435位點等位基因C、T頻率

4、分別是0.66和0.34；1236位點等位基因T頻率為0.347，等位基因C頻率為0.653；2677位點等位基因T頻率為0.098，等位基因A頻率為0.127，等位基因G頻率為0.775。兩組三種SNPs頻率皆符合溫伯格遺傳平衡定律(P>0.05)。成人ALL組MDR1基因相應SNPs非野生型等位基因頻率明顯高于健康組(P<0.05)。(2)難治組2677位點T等位基因頻率明顯高于非難治組(P<0.05)：而C1236T、C3435T

5、、G2677A多態(tài)性分布兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；(3)隨訪一年，39例2677T攜帶型(GT+TT)患者中，存活且無復發(fā)者為2例；9例2677T非攜帶型(GG)患者中，存活且無復發(fā)者為3例。2677T攜帶型和非攜帶型患者的1年總體生存率(Overall Survival，OS)為60％和75％，1年無病生存率(Disease-Free Survival，DFS)分別為7.5％和25％，兩組1年內DFS、OS無統(tǒng)計學差異(P>