老年急性淋巴細胞白血病預(yù)后因素分析.pdf

1、目的:
　　回顧性分析影響老年急性淋巴細胞白血病患者相關(guān)臨床特征及生存的預(yù)后因素。
　　方法:
　　收集2006年11月至2013年12月間在浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院及上海瑞金醫(yī)院確診的初診老年ALL患者（年齡大于或等于55周歲）157例作為研究對象。確診標準均參照2012年9月《中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療專家共識》所定標準，并遵從1998年歐洲白血病免疫學(xué)分型協(xié)作組(EGIL)混合表型急性白血病診斷積分系統(tǒng)排除

2、急性混合白血病，所有病例按WHO2008分類標準進行分型，采取MICM（形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)）診斷模式。其中Ph陽性患者38例，Ph陰性患者119例。157例患者中15例放棄治療，均為Ph陰性患者，142例（Ph陰性組104例，Ph陽性組38例）患者作為有效可評估病例，獲得治療。其中89例（Ph陰性組65例，Ph陽性組24例）患者獲得緩解，53例(Ph陰性組39例，Ph陽性組14例)患者始終未獲得緩解。其中94例患者進

3、行過鞏固強化化療（Ph陰性組67例;Ph陽性組27例），2例（Ph陰性組1例，Ph陽性組1例）隨后接受異基因造血干細胞移植。用電話方式對所有的患者或其家屬隨訪至2014年9月，14例尚存活，143例達終點事件。共采用Kaplan1-Meier生存曲線評估患者的無病生存期(DFS)及總生存期(OS)。同時收集老年急性淋巴細胞白血病患者初發(fā)時年齡、高白、T或B-ALL、伴或不伴Ph染色體、伴或不伴復(fù)雜核型染色體、初發(fā)時乳酸脫氫酶(LDH)水

4、平、ECOG評分指數(shù)、有無腦膜白血病、是否伴基礎(chǔ)疾病、是否伴發(fā)乙肝、是否獲得CR、鞏固治療方案等指標，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行相關(guān)因素的統(tǒng)計和分析其與患者生存期之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　隨訪至2014年9月，157例老年急性淋巴細胞白血病患者死亡143例，尚存活14例。其中15例初發(fā)時放棄治療死亡，有效可評價病例142例。其中89例經(jīng)化療獲得完全緩解(CR)，CR率為62.7％。隨訪至終點時間，157例患者中位

5、生存時間為5.2個月（范圍0-68.9個月，95％可信區(qū)間3.165～7.235），中位無病生存期為1.1個月（范圍0-55.7個月，95％可信區(qū)間0.000～2.991）。1年和2年的總生存率分別為31.2％和11.5％。并且Ph染色體陽性患者（38例）與陰性患者（119例）OS上無顯著性差異(P=0.174)。進一步針對119例Ph染色體陰性老年急性淋巴細胞白血病預(yù)后因素分析顯示，WBC＞100×10∧9/L(T-ALL)或＞30×

6、10∧9/L(B-ALL)、性別、疾病類型、T或B-ALL、染色體核型、LDH等均對OS及DFS無差異性影響。但患者年齡(P=0.019)、ECOG評分3-4分(P＜0.0001)、未緩解(P＜0.0001)、未鞏固治療(P＜0.0001)、伴發(fā)疾病(P＜0.0001)都是影響患者長期生存的不良預(yù)后因素。并針對獲得緩解的患者進行進一步分析，誘導(dǎo)緩解方案中VP方案及含蒽環(huán)類、含培門冬酶化療藥物分組顯示中位生存期，分別為3.9個月、6.7個

7、月和10.5個月(P=0.748)，無顯著差異。并根據(jù)未進行鞏固化療、強鞏固及弱鞏固化療進行分組，結(jié)果對未鞏固化療和弱鞏固化療方案及強鞏固化療方案的患者比較，中位生存時間分別是0.9vs11.6 vs13.3個月(P＜0.0001)，有顯著性差異。治療相關(guān)死亡率無顯著性差異。單因素及多因素均提示ECOG3-4分，未接受鞏固治療，未獲得CR，以及年齡＞=70歲都是獨立的預(yù)后不良因素。針對38例Ph陽性老年急性淋巴細胞白血病患者進行生存分析

8、，提示未使用TKI靶向藥物是影響患者長期生存的不良預(yù)后因素。
　　結(jié)論:
　　老年ALL患者初次緩解率低，治療相關(guān)死亡率高，中位生存期短，其中Ph陰性ALL組年齡＞=70歲及ECOG評分3-4分、伴發(fā)疾病、未獲得CR及未接受鞏固治療等均為主要預(yù)后不良因素，相對非老年ALL患者常見預(yù)后不良因素中如復(fù)雜核型染色體、高白細胞血癥等，對老年患者OS及DFS影響不大。而在Ph陽性ALL組，使用TKI靶向治療的患者明顯優(yōu)于未使用TKI靶