247例兒童急性淋巴細胞白血病長期隨訪及預后分析.pdf

1、目的:回顧性分析兒童急性淋巴細胞白血病(ALL)的治療效果和影響預后因素。
　　方法:對本院2005年1月11日-2008年10月30日期間收治的急性淋巴細胞白血病332例進行臨床分析。其中247例患兒接受了有效治療并納入生存分析，85例因患兒因發(fā)生下述情況未納入生存分析:1.確診為新發(fā)ALL后未接受任何治療或是化療時間小于2周;2.化療未開始時已死亡。治療方案采用:誘導緩解采用VDLD，鞏固治療采用2周的CAT，預防髓外白血病采

2、用3個療程的大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)，早期強化采用連續(xù)3個療程每3天1次的VP16+Ara-C，維持階段用VD(VCR+DXM)、6-TG+MTX、COAD(僅對高危組)門診小化療方案定期序貫治療。門診小化療維持的同時采用VDLD和連續(xù)3個療程每6個月1次的VP16+Ara-C再次強化。接著2個療程的大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)預防髓外白血病直到HDMTX總次數(shù)達到9次（中低危組）或11次（高危組）。晚期強化和維持治療至持續(xù)完全

3、緩解(CCR)2.5年（中低危組女孩）、3年（高危組女孩）、3年（中低危組男孩）、3.5年（高危組男孩）停藥。
　　結果:在247例接受有效治療的患兒中，235例經(jīng)誘導后獲得完全緩解(cR)，CR率為95.1％。41例出現(xiàn)復發(fā)，其中38例僅有骨髓復發(fā)，1例出現(xiàn)腦白復發(fā)，2例出現(xiàn)睪白復發(fā)，1例同時出現(xiàn)骨髓和腦白復發(fā)，5年累計復發(fā)率16.6％，高危組比中低危組有顯著高的復發(fā)率（28％和13.7％，P=0.015）。在染色體檢查成功的8

4、5例患兒中，t(9;22)/Ph染色體、亞二倍體、超二倍體、陽性分別有10例、2例、10例。在218例進行融合基因檢查的患兒中，TEL/AML1陽性、MLL基因重排、BCR/ABL陽性分別有28例、1例、10例，其余179例所有融合基因均為陰性。免疫分型顯示Pro-B ALL7例(2.8％)，c-ALL161例(65.2％)，Pre-B ALL26例(10.5％)，B-ALL3例(1.2％)，T-ALL39例(15.8％)，雙表型4例(

5、1.6％)，未確定7例(2.8％)。用Kaplan—Meier法對本組247例患兒進行生存分析顯示:3年、5年和7年無事件生存率(EFS)分別為76.7±2.7％，75.4±2.8％和75.4±2.8％。低危組(n=167)、中危組(n=30)、高危組(n=50)的3年無事件生存率(EFS)分別為82.4±3.0％、66.7±8.6％、60.9±7.0％，5年EFS分別為81.0±3.1％、63.0±8.9％、60.9±7.0％，中危組

6、、高危組的長期EFS明顯低于低危組(P分別為0.028、0.004)。單因素分析顯示:t(9;22)/Ph染色體/BCR/ABL陽性、亞二倍體、超二倍體、MLL基因重排、T-ALL、性別、表達如CD13和CD33等髓系標志均與長期EFS無明顯關聯(lián)。TEL/AML1陽性、15天時的誘導成功、28天時的誘導成功、良好的經(jīng)濟狀況（有醫(yī)?；驊艏诘貫槌鞘校?、年齡1-10歲、初診白細胞數(shù)＜100×109/L是ALL長期生存的預后良好因子(P分別

7、為0.034、0.031、0.003、0.000、0.039、0.000)。Cox多因素回歸分析顯示:28天時的誘導成功(RR=1.743，P=0.035)和初診白細胞數(shù)＜100×109/L(RR=2.5，P=0.001)是長期EFS的獨立的預后良好因子。
　　結論:本組低危、中危和高危兒童ALL病例的5年EFS為81.0±3.1％、63.0±8.9％、60.9±7.0％。TEL/AML1陽性、15天時的誘導成功、28天時的誘導成