基于理化性質(zhì)的氟喹諾酮類藥物藥代動力學特征預測模型.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、藥代動力學特征預測能夠在新藥研發(fā)的早期階段給藥物研發(fā)者提供決策支持。作為我國第三大類抗菌藥，氟喹諾酮類藥物是抗菌藥物研發(fā)領域的重點之一。本論文的主要目的是構建氟喹諾酮類藥物基于理化性質(zhì)的藥代動力學特征預測模型，以期為此類藥物新藥研發(fā)提供指導。
　　 本文藥代動力學特征預測模型的構建主要包括了21種氟喹諾酮類藥物臨床Ⅰ期藥代動力學文獻數(shù)據(jù)及理化性質(zhì)數(shù)據(jù)的收集，以及在此基礎上運用多元線性回歸構建包括血漿蛋白結(jié)合率PPB、口服生物利用

2、度BA、達峰時間tmax、生物半衰期t1/2、達峰濃度Cmax、藥時曲線下的面積AUC∞、表觀分布容積Vd/F以及表觀總清除率CL/F等8個藥代動力學參數(shù)的預測模型。散點矩陣圖、曲線擬合以及相關性分析被應用于顯著性理化性質(zhì)的確定，統(tǒng)計殘差圖被應用于最終建立的模型假定成立的檢驗。最后，本文采用逐一剔除法對模型的預測能力進行了驗證。構建了氟喹諾酮類藥物基于理化性質(zhì)的藥時曲線下的面積AUC∞預測模型：AUC∞=360.138+0.132 MV

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