基于腸吸收的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇方法的研究的的研究.pdf

1、基于“復(fù)方成分群>>吸收成分群>藥效成分（群）”的假說(shuō)，以體內(nèi)吸收成分為標(biāo)桿，比較體外模型（腸外翻模型）的吸收成分與體內(nèi)入血成分間的相關(guān)性，通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇提供一種參考方法，我們把它稱之為“基于腸吸收的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇方法(Selection of evaluation markers by absorbed components，SEMAC)” [1]。
　　 以白芍為研究對(duì)象，采用腸外翻模型法（In v

2、itro everted intestinal sac，VEIS）來(lái)研究中藥的腸吸收成分，并以入血吸收成分（門(mén)靜脈取血）為標(biāo)桿，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較，尋找兩種實(shí)驗(yàn)方法的相關(guān)性和可比性，探討VEIS代替體內(nèi)模型應(yīng)用于藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇可行性[1]。比較白芍入血樣品和腸外翻模型樣品發(fā)現(xiàn)，入血成分均可用HPLC在腸囊吸收液中檢出，說(shuō)明兩種模型有很好的相關(guān)性，可以通過(guò)檢測(cè)外翻腸囊實(shí)驗(yàn)中空腸段60min-90min的樣品推測(cè)可能吸收入血的成分

3、。外翻腸囊模型可為確定“哪些成分可能吸收入血”提供借鑒。在此基礎(chǔ)上，以川赤芍和車前子為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討腸外翻模型技術(shù)作為體外模型用于藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇的可行性。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用大鼠腸外翻模型，收集3個(gè)濃度川赤芍提取物給藥后不同時(shí)間的腸囊液樣品，用HPLC進(jìn)行檢測(cè)分析，并計(jì)算其有效成分芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷的累計(jì)吸收量。川赤芍中5種主要成分均可進(jìn)入腸囊，在45 min后能全部檢測(cè)到；不同濃度川赤芍中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷在

4、各腸段均為線性吸收，R2均大于0.9，符合零級(jí)吸收速率；芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷在空腸、回腸中的吸收速率常數(shù)（Ka）隨著川赤芍提取物濃度增加而增加（P﹤0.05)，符合被動(dòng)吸收。因此，SEMAC法可以用于川赤芍吸收成分群的研究。腸囊對(duì)藥物成分吸收有選擇性，回腸與空腸相比可更多、更快地給出吸收成分信息，選擇腸外翻模型60 min的樣品檢測(cè)川赤芍吸收成分比較適宜。
　　 以車前子提取物為研究對(duì)象，采用大鼠腸外翻模型法，收集3個(gè)濃度車前子提

5、取物給藥后不同時(shí)間的腸囊液樣品，用HPLC和LC-MSn進(jìn)行檢測(cè)分析，并計(jì)算其有效成分京尼平苷酸的累計(jì)吸收量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)車前子中6種成分均可進(jìn)入腸囊，在90 min后能全部檢測(cè)到；不同濃度車前子中京尼平苷酸在各腸段均為線性吸收，R2均大于0.9，符合零級(jí)吸收速率；京尼平苷酸在空腸、回腸中的吸收速率常數(shù)（Ka）隨著車前子提取物濃度增加而增加（P﹤0.05)，符合被動(dòng)吸收。腸囊對(duì)藥物成分吸收有選擇性，回腸與空腸相比可更多、更快地給出吸收成分信