1,3-丁二烯作業(yè)工人遺傳損傷及其易感性研究.pdf

1、1，3-丁二烯(1，3-butadiene：BD)是一種重要的有機(jī)化工原料，常溫下為無(wú)色、淡淡香味氣體，主要用來(lái)合成各種用途廣泛的合成樹脂，如順丁橡膠、丁苯橡膠、丁腈橡膠等。丁二烯職業(yè)暴露主要來(lái)源于其生產(chǎn)和加工車間，且汽車尾氣、香煙煙霧和食用油油煙中也廣泛存在，它通過(guò)呼吸道進(jìn)入人體內(nèi)，對(duì)人體健康造成損傷。目前，我國(guó)丁二烯產(chǎn)能預(yù)計(jì)達(dá)到了250萬(wàn)噸，成為重要的BD生產(chǎn)和消費(fèi)國(guó)。因此，龐大的丁二烯職業(yè)接觸人群的健康問(wèn)題值得關(guān)注。
　　B

2、D作為確定的人類致癌物，使人體造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)腫瘤危險(xiǎn)性升高。BD本身不致癌，對(duì)其致癌機(jī)制的研究認(rèn)為是其在體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物導(dǎo)致遺傳損傷而啟動(dòng)的致癌過(guò)程。目前，發(fā)達(dá)國(guó)家BD職業(yè)接觸限值為1ppm(2.2mg/m3，PEL)，而我國(guó)的時(shí)間加權(quán)平均容許濃度為(5mg/m3，PC-TWA)，高于西方發(fā)達(dá)國(guó)家水平。因此在我國(guó)現(xiàn)行衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)接觸濃度下，有必要探討B(tài)D對(duì)職業(yè)工人危害，特別是遺傳損傷。產(chǎn)生遺傳損傷易感性差異的原因除了個(gè)體年齡、性別、健康

3、和營(yíng)養(yǎng)狀況以及職業(yè)和生活環(huán)境毒物暴露(如吸煙、飲酒等)等因素外，還包括機(jī)體代謝酶表達(dá)差異和DNA修復(fù)能力不同。研究表明，在人群中代謝能力和修復(fù)能力具有明顯的個(gè)體差異，這種差異歸因于它們的基因多態(tài)性差異，可能也是造成個(gè)體對(duì)環(huán)境中BD遺傳毒性易感性不同的主要原因。目前有關(guān)BD代謝酶基因與其毒性的關(guān)系的研究報(bào)道較少，特別是關(guān)于修復(fù)酶基因多態(tài)方面，開展這方面的研究將有助于闡明BD毒作用機(jī)制和進(jìn)行作業(yè)工人健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
　　本研究通過(guò)健康體

4、檢，胞質(zhì)分裂阻滯微核實(shí)驗(yàn)和姐妹染色單體交換實(shí)驗(yàn)檢測(cè)遺傳損傷水平，評(píng)價(jià)BD作業(yè)工人健康狀況，并通過(guò)BD工人累積接觸劑量的估算評(píng)價(jià)BD暴露和遺傳損傷之間的關(guān)系，通過(guò)人群代謝酶基因和DNA修復(fù)酶基因多態(tài)性及其與BD致遺傳物質(zhì)損傷的關(guān)系研究，尋找BD遺傳損傷的易感性生物標(biāo)志。
　　本次研究對(duì)164名BD接觸工人進(jìn)行常規(guī)體檢調(diào)查其健康狀況。進(jìn)一步對(duì)工人進(jìn)行遺傳損傷檢測(cè)，包括胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(yàn)和姐妹染色單體交換試驗(yàn)方法，微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)接觸

5、組損傷情況高于對(duì)照組(41名)，BD高接觸組微核率(MN)比低接觸組高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)行單因素分析，沒有發(fā)現(xiàn)年齡、性別、吸煙和飲酒等因素與微核率有關(guān)。姐妹染色單體交換實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)接觸組高累積接觸組姐妹染色單體交換率(SCE)高于低累積接觸組，但差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也沒有發(fā)現(xiàn)它與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素有關(guān)。本研究結(jié)果提示外周血淋巴細(xì)胞微核率作為評(píng)價(jià)低濃度BD暴露的效應(yīng)指標(biāo)具備一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。
　　以MN作為遺傳損

6、傷的效應(yīng)指標(biāo)，應(yīng)用PCR和RFLP技術(shù)對(duì)BD接觸工人的代謝酶基因和DNA修復(fù)基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用Poisson回歸和PHASE2.0.2軟件分析各基因多態(tài)位點(diǎn)及其雙體型與染色體損傷之間的關(guān)系。對(duì)BD代謝的相關(guān)酶類包括GSIT1、GSTM1、CYP2E1、mEH113和mEH139等基因，DNA修復(fù)類基因包括MGMT84、ADPRT762、APE1148、XRCC1194、XRCC1280、XRCC1399和XRCC1-77等基因多態(tài)

7、位點(diǎn)進(jìn)行了檢測(cè)，分析各多態(tài)及相關(guān)因素與MN的關(guān)系。
　　多因素Poisson逐步回歸分析微核率危險(xiǎn)因素，結(jié)果表明累積接觸劑量、性別、GSTM1、CYP2E1、mEH和XRCC1399等因素為染色體損傷的影響因素。在平衡可能的混雜因素后，微核率與性別有關(guān)，女性微核率顯著高于男性(P<0.01)，調(diào)整后的FR值為1.72(1.20-2.41)；高接觸組微核率顯著高于低接觸組(P<0.01)，調(diào)整后的FR值為1.31(1.06-1.62

8、)；攜帶GSTM1(+)基因型個(gè)體微核率顯著高于GSTM(-)基因型個(gè)體(P<0.05)，調(diào)整后的FR值為1.23(1.01-1.51)；攜帶CYP2E1和XRCC1399突變型基因個(gè)體微核率顯著高于其野生純合型個(gè)體(P<0.05)，調(diào)整后的FR值分別為1.43(1.15-1.77)和1.50(1.02-2.24)；mEHIntermediate(I)組微核率顯著高于mEH High(H)組(P<0.05)，調(diào)整后的FR值為1.53(1

9、.04-2.29)。本研究結(jié)果提示女性、累積接觸劑量越高、GSTM1(+)、CYP2E1c1c2c2c2、mEH一般組和XRCC1399 AG+AA基因型可能是致染色體損傷的危險(xiǎn)因素。對(duì)XRCC1基因194、280、399、-77四個(gè)位點(diǎn)的雙體型分析結(jié)果顯示，以CCG/CCGG雙體型為參比，TCAG/TTGG雙體型攜帶者微核率顯著增高，說(shuō)明TCAG/TTGG雙體型攜帶者可能是BD作業(yè)人群中染色體損傷的易感者。本研究沒有發(fā)現(xiàn)SCE與各基因