人類鋅指蛋白家族新基因ZNF540的克隆與功能研究.pdf

1、在心血管發(fā)病機理中，轉(zhuǎn)錄因子對基因表達調(diào)控起重要的作用。確定對心血管系統(tǒng)中起作用的調(diào)控基因?qū)τ诹私庀忍煨孕呐K病和其它心血管疾病的發(fā)病機理非常必要。Cys2/His2型鋅指蛋白基因是一類很大的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子家族基因，已發(fā)現(xiàn)很多Cys2/His2型鋅指蛋白參與了心臟發(fā)育和心血管疾病。
　　 ZNF540就是本文作者在利用生物信息學方法篩選人類心臟發(fā)育候選基因的過程中發(fā)現(xiàn)的一個人類新基因。ZNF540 cDNA全長3335個堿基，ORF

2、全長1983個堿基，編碼一個長661個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)。該蛋白包含一個KRAB結(jié)構(gòu)域和17個鋅指結(jié)構(gòu)域。Northern結(jié)果顯示ZNF540在6個月胚胎中有廣泛表達。ZNF540的COS-7亞細胞定位于細胞核，轉(zhuǎn)錄活性分析表明，ZNF540-BD通過KRAB框抑制VP-16基因的轉(zhuǎn)錄活性， COS-7細胞中過表達ZNF540蛋白可以使MAPK信號途徑的兩個下游轉(zhuǎn)錄因子ELK-1和SRE的轉(zhuǎn)錄抑制活性。綜合目前的研究結(jié)果來看，ZNF54