苦參堿磁性微球的制備及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本論文將磁靶向給藥系統(tǒng)(MagneticTargetedDragsDeliverySystem，MTDDS)應(yīng)用于苦參堿制劑，制備了苦參堿磁性殼聚糖微球，使藥物趨向集中于病灶部位，最大限度的降低和改善其由于劑量過大而帶來相應(yīng)的毒副作用，增強(qiáng)其對(duì)肝臟和淋巴系統(tǒng)的靶向療效，延長半衰期，提高對(duì)腫瘤的治療效果，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍，使苦參堿成為真正的具有前途的抗腫瘤藥物。 采用化學(xué)沉淀法制備磁流體，用離子凝聚法制備苦參堿磁性殼聚糖微球，并

2、采用可視化優(yōu)化方法對(duì)制備過程中的工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，用x．射線衍射儀、傅立葉變換紅外光譜儀、激光粒度測(cè)試儀、生物顯微鏡、原子吸收分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、掃描電鏡等對(duì)制備的磁流體和微球進(jìn)行表征。 (1)通過可視化優(yōu)化方法對(duì)磁流體制備的工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，制備了平均粒徑為98．1nm的磁流體，其X．射線衍射特征峰與Fe304標(biāo)準(zhǔn)卡特征峰基本吻合，含雜質(zhì)峰較少，說明通過優(yōu)化工藝條件，得到了粒徑呈正態(tài)分布，且均勻、穩(wěn)定的磁流體。

3、 (2)分別用乳化交聯(lián)法、凝聚／沉淀法、離子凝聚法制備磁性殼聚糖微球，通過比較，采用離子凝聚法能制備粒徑小、分布均勻、分散良好的磁性殼聚糖微球，而且離子凝聚法采用靜電引發(fā)物理交聯(lián)，避免在化學(xué)交聯(lián)過程中引入有毒的試劑和不必要的影響，此制備方法操作簡(jiǎn)單，越來越得到重視。采用離子凝聚法制備磁性殼聚糖微球過程中，磁流體加入量、多聚磷酸鹽濃度、殼聚糖濃度、多聚磷酸鹽加入量都對(duì)微球的形成有較大影響，濃度低時(shí)不利于成球，濃度太高則會(huì)使得微球絮凝團(tuán)聚；

4、攪拌速度不僅影響微球的形成，還會(huì)影響微球的粒徑大小和分布；而醋酸濃度則對(duì)微球的形成沒有顯著影響。 (3)采用可視化優(yōu)化方法對(duì)磁性殼聚糖微球制備進(jìn)行分析、處理，預(yù)測(cè)出優(yōu)化的工藝條件，并通過鐵含量的比較選擇最優(yōu)工藝條件制備了苦參堿磁性殼聚糖微球。微球載藥量為9．43﹪，包封率為52.76﹪，磁核的含量為20．34﹪，空白微球的平均粒徑為538．2nm，苦參堿磁性微球的平均粒徑為682.4nm，粒徑均呈正態(tài)分布，分布均勻。載藥微球24