小鼠血管性癡呆細(xì)胞分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制及石杉堿甲的影響.pdf

1、我們以二藥作為藥物治療組,觀察了其對VD小鼠上述指標(biāo)的影響,探討其治療癡呆的新藥理學(xué)機(jī)制.該研究采用反復(fù)缺血-再灌注誘發(fā)小鼠VD動物模型,觀察VD時海馬CAl區(qū)組織病理學(xué)改變及第三腦室正中隆起、第四腦室外側(cè)隱窩掃描電鏡特征,檢測海馬組織NMDA受體的表達(dá)及轉(zhuǎn)錄水平、[Ca<'2+>]<,i>、CaM及CaMPKⅡ、cAMP水平,以探討VD的細(xì)胞分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制.結(jié)論 （1）該實(shí)驗(yàn)建立的VD小鼠模型可模擬人類VD以學(xué)習(xí)和記憶能力缺損為3

2、33主的認(rèn)知功能障礙，是研究VD比較理想的動物模型，對深入研究VD是可行的.VD模型小鼠海馬CA1區(qū)及第三、四腦室室管膜均出現(xiàn)病理性變化.（2）VD小鼠海馬NMDA受體-2B蛋白和mRNA表達(dá)水平降低，與其學(xué)習(xí)和記憶成績下降相一致，提示NMDA受體表達(dá)水平降低可能參與了VD的發(fā)病.（3）VD小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞靜息態(tài)[Ca<'2+>]<,i>升高，CaM及CaMPK ⅡmRNA表達(dá)水平降低，導(dǎo)致鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)功能紊亂，可能參與了VD的分子生

3、物學(xué)發(fā)病機(jī)制.（4）VD小鼠海馬組織cAMP水平降低，且AC mRNA表達(dá)降低，與其學(xué)習(xí)和記憶成績下降相一致，提示cAMP水平降低和AC mRNA表達(dá)降低可能參與了VD的分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制.（5）石杉堿甲和二氫麥角環(huán)肽在改善VD小鼠學(xué)習(xí)和記憶成績的同時，可顯著減輕VD小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣、CaM、CaMPKⅡ、NMDA受體、AC表達(dá)和cAMP水平等方面的異常，從而發(fā)揮對VD的治療作用，并且改善了海馬組織CA1區(qū)及第三、四腦室室管膜病變，