慢性縮窄環(huán)術后三叉神經痛的實驗研究.pdf

1、經典三叉神經痛（classicaltrigeminalneuralgiaCTN）是神經系統(tǒng)常見疾病，因其疼痛劇烈難忍、病因及發(fā)病機制尚不明確、治療效果不佳，所以倍受醫(yī)學界重視。為了進一步明確三叉神經痛的發(fā)病機制，我們用運慢性窄縮環(huán)三叉神經痛模型模擬類似臨床發(fā)作的經典三叉神經痛，以探討更好的治療方法。
　　目的：
　　建立三叉神經窄縮環(huán)模型，模擬經典三叉神經痛，觀察慢性縮窄環(huán)術前后大鼠對機械刺激的反應閾值及三叉神經的組織學改變

2、，探討三叉神經痛的發(fā)病機制，為治療等提供實驗基礎。研究恩再適對三叉神經痛的鎮(zhèn)痛作用，探討恩再適對三叉神經痛的鎮(zhèn)痛機制，評估該藥治療三叉神經痛的臨床應用價值。
　　方法：
　　1．將S-D大鼠隨機分為2組,手術組行左側眶下神經（Infraorbitalnerve，ION）慢性縮窄環(huán)術（Chronicconstrictioninjury，CCI）；對照組行左側ION假手術,即只分離眶下神經而不進行環(huán)扎。觀察慢性縮窄環(huán)術前后不同時

3、段大鼠對機械刺激的反應閾值與三叉神經的組織學改變。
　　2．S-D大鼠行單側ION-CCI術后，在痛覺超敏期隨機分為三組。恩再適組：100u/kg；卡馬西平組：50mg/kg；生理鹽水組：10ml/kg。觀察用藥后ION支配區(qū)域的疼痛閾值(Painthreshold，PT)變化。
　　3．將大鼠制成單側縮窄性三叉神經痛模型，在痛覺超敏期隨機分為兩組，恩再適組：100u/kg，生理鹽水組：10ml/kg。2周后，觀察慢性縮窄環(huán)

4、術后三叉神經纖維的修復情況。并應用免疫組化方法，測延髓尾段（Caudalmedulla，CM）及上頸髓段（Uppercervicalspinalcord，UCSC）c-fos蛋白表達。
　　結果：
　　1．術后2周到8周，在ION支配區(qū)域內，大鼠出現痛覺超敏現象，與術前及對照組比較存在顯著差異(P<0.01)，術后4周開始逐漸恢復，術后12周左右恢復至術前水平。術后2周，ION-CCI區(qū)域神經纖維腫脹，髓鞘脫失，正常結構消失

5、；術后4到8周，神經纖維仍有脫髓鞘改變；術后12周神經纖維密度均勻，髓鞘與軸突比例恢復正常。
　　2．恩再適組治療后，動物的疼痛閾值逐漸升高，痛覺超敏現象消失，與治療前及生理鹽水組相比存在顯著差異性(P<0.01)。而卡馬西平組在用藥后60min鎮(zhèn)痛作用到達高峰，與恩再適組治療后的最大鎮(zhèn)痛閾值相比無顯著差異性（P>0.05），但在用藥后180min鎮(zhèn)痛作用消失。
　　3．在痛覺超敏期大量神經纖維腫脹變性、髓鞘脫失。用藥2周后

6、，生理鹽水組髓鞘脫失明顯，無髓纖維數目增多；恩再適組神經纖維腫脹消失，髓鞘板層結構致密，與正常結構類似。兩組動物c-fos蛋白主要分布于及CM及UCSC后角Ⅰ、Ⅱ層，實驗組c-fos較對照組明顯減少(P<0.01)，具有顯著性差異。
　　結論：
　　1．ION-CCI大鼠疼痛反應閾值與三叉神經脫髓鞘改變存在密切關系，且疼痛與脫髓鞘程度相關。ION-CCI大鼠的行為學變化類似臨床TN表現，其行為反應與不同時段的局部病理變化相符