深圳市中小學脊柱側(cè)凸的普查及青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸基因表達譜的變化.pdf

1、本研究分為三部分： (一)SCOliometer、前屈試驗與Cobb角比較的研究 青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Adolescent Idiopathic Scoliosis,AIS)是青春前期或骨骼成熟前發(fā)生的脊柱畸形。在1989年，北京調(diào)查發(fā)病率為1.04％，2002-2004年，西安市調(diào)查發(fā)病率為1.33％，2004年在香港發(fā)病率為4％。這是繼視力異常、肥胖、包莖和社會心理障礙后的第五大常見病。該病不僅影響患兒外觀，而且常

2、引起嚴重并發(fā)癥，治療效果不滿意且費用很高。AIS只有早期發(fā)現(xiàn)，才能及早預防和治療，建立AIS的普查機制非常重要。國內(nèi)常用的普查方法有兩步篩查法(前屈試驗和X片檢查)和三步篩查法(前屈試驗、波紋照相和X片檢查)。前者X光暴露率偏高，后者不易實施。探討一個既易于實施，又能夠降低X光暴露率，而且陽性率也能提高的普查方法有著非常重要的意義。 對56例懷疑有脊柱畸形的青少年，男14例，女42例，平均年齡13歲(SD=1.76)，用前屈試驗

3、、脊柱測量儀(Scoliometer)和全脊柱X線片檢查。對這三種檢查方法的結(jié)果劃分等級，當Cobb角<10°為陰性，10°～20°為陽性，>20°為明顯陽性。當前屈試驗時背部沒有不對稱，則為陰性；有不對稱，則為陽性；顯著不對稱為明顯陽性。當脊柱測量儀<5°為陰性，5°～7°為陽性，>7°為明顯陽性。脊柱測量、前屈試驗的結(jié)果與Cobb角作等級相關(guān)分析。前屈試驗、脊柱測量儀與Cobb角檢查出的陽性率，作x<'2>檢驗。 用Scol

4、iometer進行脊柱測量，5例為陰性，39例為陽性，12例為明顯陽性；前屈試驗有8例為陰性，26例為陽性，22例為明顯陽性。Cobb角檢測，9例為陰性，36例為陽性，11例為明顯陽性。脊柱測量、前屈試驗的結(jié)果與Cobb角作等級相關(guān)分析，Spearman檢驗系數(shù)分別為0.48和0.57，P<0.05，為正相關(guān)。前屈試驗、脊柱測量儀與Cobb角檢查出的陽性率，作x<'2>檢驗，x<'2>值分別為0.069和1.306，P值分別>0.74和

5、0.10，檢查出的陽性率差異無顯著性意義。 脊柱測量儀和前屈試驗在普查中易于實行，是初查脊柱矯形簡便快捷的方法，在大量的篩查中有效和可靠。當前屈試驗陽性，脊柱測量儀大于5°，可視為作X線片檢查的指征。 (二)用Scoliometer和前屈試驗對學生進行普查 對選定的醫(yī)務人員進行培訓，利用Scoliometer和前屈試驗進行脊柱畸形的篩查。普查時每10名學生站成一排，進行前屈實驗，發(fā)現(xiàn)有背部不對稱的學生用Scoli

6、ometer進行測量，>7°的為可疑病例。對可疑的學生作專門的復查。拍脊柱X片確定脊柱的矯形。 普查的學生有40579人，發(fā)現(xiàn)脊柱可疑畸形的學生有851人，占總數(shù)的2.136％。到深圳市兒童醫(yī)院復診的學生有198人，復查率為23.27％。有87人拍了脊柱X光片，Cobb角>10°的AIS兒童有48人，其余39人Cobb角<10°。 普查發(fā)現(xiàn)脊柱畸形是中小學生常見的異常。深圳市教育局已將脊柱畸形的普查納入學校每年的常規(guī)體檢

7、。 (三)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸激素水平的檢查 普查后分析可疑病例資料，發(fā)現(xiàn)她們在青春發(fā)育前期出現(xiàn)生長的高峰，與正常兒童比較體重偏低，身高和臂長偏長。為探討AIS患兒與生長發(fā)育的關(guān)系，遂進行了激素的篩查。 選取8名正常、27名特發(fā)性脊柱側(cè)凸的女性青少年，利用IMMULITE分析儀采用固相、競爭法化學發(fā)光酶免疫法檢測E2(雌二醇)、DHS(硫酸去氫表雄酮)的變化，采用固相、夾心法化學發(fā)光酶免疫量度檢測GH(生長激素)

8、的變化。結(jié)果利用f檢驗進行統(tǒng)計學分析。 35名女性青少年中，正常組8人生長激素(GH)均正常，而AIS組有4人生長激素(GH)高于正常值。正常組有1人硫酸去氫表雄酮(DHS)低于50μg/dl，而AIS組低于50μg/dl的有4人，正常與脊柱側(cè)凸患兒中各有1人低于硫酸去氫表雄酮(DHS)正常值。用Fisher精確概率法統(tǒng)計，P值分別為0.410和0.681，無統(tǒng)計學意義。 部分AIS患兒的生長激素(GH)偏高，硫酸去氫表

9、雄酮(DHS)的值位于正常下限。AIS的發(fā)病可能與骨的生長、骨密度和腎上腺的功能有關(guān) (四)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸基因表達譜的研究近幾十年對AIS進行了廣泛深入的研究，發(fā)表的論文數(shù)千篇，但總的來說，沒有任何理論學說可以完整解釋AIS的病因和臨床病理特征。既往的許多研究發(fā)現(xiàn)AIS的異常包括神經(jīng)系統(tǒng)、生長發(fā)育、骨密度、結(jié)締組織、神經(jīng)肌肉、血小板、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及激素等，對發(fā)病原因和發(fā)病機理，很多學者提出了不同的學說。目前傾向于是一個多基因遺傳疾

10、病。從疾病基因表達譜的水平研究AIS的發(fā)病原因是一個有意義的研究方向。 利用4張Affymetrix公司的U133 Plus 2.0基因表達譜芯片檢測5個RNA樣本的基因表達譜的差異，其中兩個正常兒童RNA樣本同時與一張芯片進行雜交，AIS輕度、中度與重度組各一個RNA樣本分別與一張芯片雜交，用生物信息學方法篩查有表達差異的基因。并進行了數(shù)據(jù)的分析，總共篩選出表達異常及與病情程度變化趨勢相關(guān)的基因42個，涉及17條染色體。