左旋卡尼汀對心房急性電重構(gòu)的影響.pdf

1、背景及目的心房顫動(atrialfibrillation,AF)使心房的電生理特性發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為心房有效不應期(AERP)縮短、AERP頻率適應性喪失、不應期離散度的增加和傳導速度(CV)減慢，即發(fā)生心房電重構(gòu)，從而促進AF的發(fā)生和維持。研究表明AF時存在心房肌缺血。心肌缺血時細胞內(nèi)肉堿含量明顯減少，而脂酰肉堿、脂酰輔酶A及長鏈脂肪酸堆積，可引起細胞內(nèi)鈣超載，引發(fā)心房肌電重構(gòu)。補充外源性左旋卡尼汀(L-carnitine，LCN)

2、可改善缺血心肌的能量代謝，減輕鈣超載。據(jù)此，我們提出假說：外源性LCN可改善AF時缺血心肌的能量代謝，減輕AF時的心房電重構(gòu)，并在AF誘發(fā)的犬心房電重構(gòu)模型和單純結(jié)扎犬右冠狀動脈心房分支造成的心房局部缺血模型上加以證實。 方法健康雜種犬24只，隨機分為電重構(gòu)組和缺血組。電重構(gòu)組12只犬隨機分為鹽水對照組和LCN用藥組。2根5F電極導管置于右心房，以800bpm的頻率快速起搏心房1s以誘發(fā)AF，恢復竇性心律即刻再次發(fā)放刺激以維持A

3、F2h。觀察兩組AF前后不同時間段的AERP、AERP頻率適應性及右心房內(nèi)CV的變化。LCN組24h后重復上述電生理檢查。缺血組12只犬也隨機分為鹽水對照組和LCN用藥組。右側(cè)開胸充分暴露右心房后，心外膜縫合固定6對銀制電極。結(jié)扎右冠狀動脈心房分支，造成心房局部缺血。分別于右冠脈結(jié)扎前、結(jié)扎后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h測量心房不同部位的AERP、AERP頻率適應性及右心房內(nèi)CV的變化，并記錄測量AERP時AF的誘發(fā)情

4、況。測量結(jié)束后，取電極所在部位心肌行HE染色，明確缺血變化。 結(jié)果1、電重構(gòu)/鹽水組誘發(fā)AF后AERP200和AERP150明顯縮短，分別于AF1.5h和1h達最小值(P＜0.05)，AF0.5h內(nèi)AERP200和AERP150縮短速率最快[(44.8±12.7)ms/h，(16±5)ms/h]；電重構(gòu)/LCN組誘發(fā)AF前后AERP無顯著縮短。 2、誘發(fā)AF前，電重構(gòu)/鹽水組右心房內(nèi)(AERP200-AERP150)/5

5、0ms為0.2±0.14，誘發(fā)AF0.5h、1h、1.5h、2h后分別為0.03±0.13、0.02±0.1、-0.06±0.1、-0.11±0.1(P＜0.05)，提示AERP頻率適應性降低；電重構(gòu)/LCN組該值無顯著差異。 3、電重構(gòu)/LCN組在24h后重復測量，仍可有效抑制AF引起的AERP縮短及其頻率適應性的喪失。 4、缺血組基礎狀態(tài)測量時均未誘發(fā)AF。缺血/鹽水組結(jié)扎右冠脈后在不同時間段測量時均誘發(fā)AF。且在冠

6、脈結(jié)扎后1h誘發(fā)AF持續(xù)時間最長(15±1.7s，P＜0.05)。缺血/LCN組結(jié)扎右冠脈后均未誘發(fā)AF。 5、缺血/鹽水組結(jié)扎右冠脈后AERP300、AERP200及AERP150均明顯縮短。AERP300于結(jié)扎后1h達最小值(139±17.5ms與106±13ms，P＜0.05)，結(jié)扎0.5h內(nèi)AERP300縮短速率最快(62±12.1)ms/h；缺血/LCN組右冠脈結(jié)扎前后AERP無顯著縮短。 6、電重構(gòu)組在AF誘