左旋卡尼汀對大鼠離體缺血-再灌注損傷心肌的保護作用.pdf

1、目的:該實驗研究即以Langendorff裝置,離體大鼠心臟模擬缺血/再灌注為模型,擬從病理形態(tài)學、障礙代謝等角度探討L-CN在治療缺血性心臟疾病中的藥理作用機制.結(jié)論:1.該實驗采用已成熟的Langendorff裝置,制備缺血/再灌注心臟模型,觀察L-CN保護缺血/再灌注損傷心肌的作用機制,發(fā)現(xiàn)缺血/再灌注時缺血心肌有氧代謝向無氧糖酵解轉(zhuǎn)移,過氧化程度加重發(fā)生,脂肪酸有氧氧化作用明顯下移,心肌細胞超微結(jié)構受損.缺血/再灌注損傷致使心肌

2、細胞膜受損,細胞內(nèi)CN丟失,出現(xiàn)缺血后繼發(fā)性CN缺乏,使缺血心臟脂肪酸β氧化受損,心肌CN缺乏可能為缺血后能量代謝能量,致心肌超微結(jié)構受損的重要機制之一.該研究L-CN組電鏡顯示,肌小節(jié)及心肌內(nèi)線粒體雖有腫脹,但其結(jié)構、排列均接近正常對照組,心肌超微結(jié)構改變輕微,說明L-CN對心肌膜結(jié)構及心肌細胞超微結(jié)構有明顯保護作用;對心肌細胞超微結(jié)構描述結(jié)構改變的現(xiàn)象,推測作用機制可能為有效維持和恢復了相關心肌細胞的能量代謝過程,使缺血心肌細胞的能

3、量代謝趨向平衡;同時阻止或抑制缺血/再灌注氧自由基的破壞作用.2.缺血/再灌注心肌能量代謝發(fā)生障礙,脂肪酸有氧氧化作用明顯下移,氧化磷酸化明顯削弱,高能磷酸鹽產(chǎn)生減少,心肌能量物質(zhì)ATP供應明顯減少.當缺血前補充L-CN可使心肌氧化磷酸化增強高能磷酸鹽產(chǎn)生增加,說明L-CN能改善心肌代謝狀況.3.缺血/再灌注致心肌CN丟失,可能與CN從損傷心肌釋出有關,或CN與脂肪酸有毒代謝中間產(chǎn)物結(jié)合,使CN耗竭有關.外源補充CN能滲入心肌細胞.4.