缺血后處理對大鼠離體缺血再灌注心肌保護(hù)作用及其作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分缺血后處理對大鼠離體缺血再灌注心肌的保護(hù)作用 目的：探討IPO對缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用及機(jī)制。 方法：32只Wistar大鼠，隨機(jī)分為4組，即NC組、IR組、IPO組及IPC組。采用大鼠離體心臟Langendorff灌流模型，觀察IPO對心肌缺血再灌注后心功能，冠脈流出液中cTnI含量及CF，心肌MDA含量和SOD、GSH-PX活性以及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果：與IR組比較，IPO有效減輕缺血再

2、灌注引起的左室舒縮功能下降，冠脈流出液中cTnI含量顯著減少(p0．05)。 結(jié)論：IPO對心肌缺血再灌注損傷具有一定保護(hù)作用。其機(jī)制可能與其減少氧自由基的生成，增強(qiáng)心肌抗氧化能力和改善再灌注的流體力學(xué)、延長

3、血管內(nèi)腺苷的消除以及直接作用于心肌細(xì)胞等有關(guān)。IPO能提供與IPC相似的心肌保護(hù)效應(yīng)。 第二部分缺血后處理對大鼠離體缺血再灌注心肌線粒體ATP敏感性鉀通道的影響 目的：探討IPO對缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)效應(yīng)與mitoKAtp通道的關(guān)系。 方法：32只Wistar大鼠，隨機(jī)分為4組，即IR組、IPO組、IPO+5-HD組、5-HD組。采用大鼠離體心臟Langendorff灌流模型，觀察比較各組心臟舒縮功能、冠脈流

4、出液中cTnI含量及CF，心肌組織中MDA含量和SOD、GSH-PX活性以及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果：IPO有效減輕缺血再灌注引起的左室舒縮功能下降，降低冠脈流出液中cTnI含量，CF恢復(fù)較好，心肌SOD、GSH-PX活性升高，MDA含量下降，同時(shí)電子顯微鏡觀察結(jié)果表明，IPO可減輕缺血再灌注引起的心肌纖維和線粒體損傷。選擇性mitOKAtP通道阻滯劑5-HDl00~tmol／L可部分逆轉(zhuǎn)IPO的心肌保護(hù)作用。 結(jié)論

5、：①IPO能改善缺血再灌注損傷大鼠心肌的收縮、舒張功能，保護(hù)心肌細(xì)胞和線粒體形態(tài)和結(jié)構(gòu)的完整，產(chǎn)生心肌保護(hù)作用；②選擇性mitOKAtP通道阻滯劑5-HD能部分逆轉(zhuǎn)IPO的心肌保護(hù)作用；③IPO的心肌保護(hù)機(jī)制可能是通過激活心肌mitoKAtv通道，抑制心肌MPTP開放，維護(hù)心肌線粒體整體形態(tài)和功能的完整，產(chǎn)生心肌保護(hù)作用。 第三部分缺血后處理對大鼠離體缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡和Bcl-2及BaxmRNA表達(dá)的影響 目的：探

6、討缺血后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法：24只Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，即NC組、IR組、IPO組。采用大鼠離體心臟Langendorff灌流模型。用TUNEL方法及RT-PCR方法觀察左室心肌細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因BcI-2和BaxmRNA表達(dá)和心肌組織學(xué)改變。 結(jié)果：IPO組較IR組心肌細(xì)胞AI顯著降低（p