Hexarelin對缺血再灌注心肌的保護作用及機制研究.pdf

1、心肌缺血再灌注損傷是指缺血心肌組織在供血供氧恢復(fù)后心肌損傷反而加重的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為:1）氧化應(yīng)激損傷;2）鈣超載;3）炎癥反應(yīng)加重;4）心肌細胞凋亡;5）血管內(nèi)皮功能障礙;6）無復(fù)流現(xiàn)象;7）心電活動不穩(wěn)定等。Hexarelin是一種合成的生長激素釋放肽，在心肌細胞缺血再灌注、心肌梗死、心肌纖維化和動脈粥樣硬化等實驗研究中被證實具有明確的心臟保護作用。Hexarelin的心血管效應(yīng)是通過結(jié)合生長激素促分泌素受體1 a(growth h

2、ormonesecretagogue receptor1a，GHSR1a)及心臟特異性CD36受體實現(xiàn)的。目前hexarelin對動物在體的心肌缺血再灌注損傷的影響尚不十分明確，并且其作用機制也未闡明。
　　本論文的研究目的是:1）通過建立大鼠心肌缺血再灌注模型，研究hexarelin對缺血再灌注心肌的保護作用;2）研究hexarelin對心肌缺血再灌注損傷的影響與IL-1信號通路之間的聯(lián)系;3）明確hexarelin對IL-1信

3、號通路的影響是否與心臟特異性GHSR1a受體激活有關(guān)。
　　我們選用6周齡雄性SD大鼠，通過結(jié)扎冠狀動脈左前降支造成心肌缺血，30分鐘后解除結(jié)扎形成再灌注，以此建立大鼠心肌缺血再灌注模型。建模后根據(jù)實驗分組分別給予hexarelin、ghrelin或生理鹽水共7天，然后通過超聲心動圖檢查評估心臟收縮功能，丙二醛(malondialdehyde，MDA)檢測評估氧化應(yīng)激損傷，組織切片分析評估存活心肌數(shù)量，以此綜合評價hexareli

4、n對心肌缺血再灌注損傷的影響，并與ghrelin作對比。接著我們通過免疫組化染色、RT-PCR和Western blot檢測各實驗組大鼠心肌組織中IL-1信號通路的表達變化，以評估hexarelin對缺血再灌注心肌組織IL-1信號通路的影響;并進一步利用GHSR1a受體拮抗劑阻斷GHSR1a受體的激活后，通過Western blot觀察對IL-1信號通路的影響，以探索心臟特異性GHSR1a受體在此過程中的作用。
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)

5、，hexarelin能夠改善心肌缺血再灌注損傷后心臟收縮功能障礙，降低氧自由基的生成并增加存活心肌數(shù)量，并且其作用優(yōu)于同劑量的ghrelin，尤其是在抑制氧自由基產(chǎn)生和改善射血分數(shù)方面。我們同時發(fā)現(xiàn)，hexarelin能引起缺血再灌注心肌組織中IL-1信號通路的表達變化，并且hexarelin對IL-1信號通路的影響能被GHSR1a受體拮抗劑部分中和。
　　基于上述實驗結(jié)果，我們得出以下結(jié)論:1）hexarelin能夠有效改善心肌