長期有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)胰島素對(duì)缺血-再灌注心肌的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的：我們前期發(fā)現(xiàn)胰島素可通過激活細(xì)胞“生存信號(hào)”，即磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信號(hào)通路保護(hù)缺血／再灌注（MI/R）心?。挥醒踹\(yùn)動(dòng)已被證實(shí)可改善骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性，我們前期發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可改善心肌的胰島素敏感性。然而，運(yùn)動(dòng)可否與胰島素產(chǎn)生協(xié)同作用保護(hù)缺血心肌尚無報(bào)道。因此，本研究的目的是觀察長期有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)胰島素缺血心肌保護(hù)作用的影響并探討其機(jī)制。 方法：成年雄性Sprague-Dawley (SD) 大鼠隨

2、機(jī)接受8周安靜處理或無負(fù)重游泳訓(xùn)練(3 h/d, 5 d/wk)，隨后常規(guī)構(gòu)建整體MI/R模型，缺血30 min，再灌注4 h，再灌注前5 min給予生理鹽水（0.9 ％ NaCl, 4 ml·kg-1·h-1, I.v.）或胰島素（60 U/L），期間監(jiān)測血流動(dòng)力學(xué)變化，再灌注結(jié)束后檢測心梗面積及細(xì)胞凋亡，并觀察信號(hào)蛋白分子Akt、glycogen synthase kinase-3β（GSK-3β）表達(dá)及磷酸化水平改變。

3、結(jié)果：MI/R導(dǎo)致明顯的心肌功能障礙及心肌細(xì)胞凋亡(TUNEL染色陽性細(xì)胞)。與安靜組（Sed）相比，運(yùn)動(dòng)組大鼠接受胰島素（insulin）治療后心梗面積減少(13.3％ ± 3.38％ vs.26.75.％ ± 1.49％ of Sed plus insulin group, n = 6, P < 0.05)，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)降低(7.0％ ± 1.8 ％ vs. 15％ ±2.6％ of Sed plus insulin group

4、, n = 6, P < 0.05)，血漿肌酸激酶（CK）與乳酸脫氫酶（LDH）活性減小，心肌收縮／舒張功能改善。另外，有氧運(yùn)動(dòng)還使總Akt增加2倍，(n=4, P < 0.05 vs. Sed)，使磷酸化Akt及GSK-3β（Akt下游分子，可標(biāo)記Akt活性）分別增加1.7和1.9倍，(n = 4, all P < 0.05 vs. Sedentary plus insulin group)。重要的是，再灌注前15 min給予PI3K

5、 (Akt上游信號(hào)分子) 抑制劑wortmannin (15 μg/kg, I.v.) 不僅降低Akt及GSK-3β磷酸化水平(n =4, P < 0.05)，而且抑制了運(yùn)動(dòng)與胰島素保護(hù)缺血心肌的協(xié)同作用（即凋亡、CK、LDH活性及心梗面積增加，心肌功能減弱）。 結(jié)論：上述結(jié)果表明，有氧運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)胰島素保護(hù)缺血心肌的作用，其機(jī)制與上調(diào)PI3K-Akt信號(hào)通路有關(guān)，提示長期有氧運(yùn)動(dòng)可有效減少心肌在發(fā)生急性缺血時(shí)的損傷，并可促進(jìn)缺