Rho激酶對離體大鼠缺血再灌注損傷心臟功能的影響.pdf

1、目的：體外循環(huán)心臟外科手術(shù)，病人需經(jīng)歷缺血再灌注的過程。部分病人雖然心臟病變矯治滿意，但術(shù)后仍可出現(xiàn)心臟功能明顯下降甚至衰竭，嚴(yán)重影響了疾病治療，有效的心肌保護(hù)一直是臨床研究的重點。Rho激酶是小GTP結(jié)合蛋白RhoA重要效應(yīng)分子，是參與細(xì)胞有絲分裂粘附、細(xì)胞骨架調(diào)整、肌肉細(xì)胞收縮、腫瘤細(xì)胞浸潤等一系列細(xì)胞生命現(xiàn)象的重要酶。Rho/Rho激酶信號通路與高血壓，心力衰竭，心肌梗死和動脈粥樣硬化等主要心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。心肌缺血再灌注

2、損傷的發(fā)病機(jī)制涉及Rho/Rho激酶信號通路，有文獻(xiàn)報道Rho激酶抑制劑對缺血再灌注損傷心肌具有保護(hù)作用。Rho/Rho激酶信號通路涉及血管平滑肌及心肌細(xì)胞鈣敏感性的調(diào)節(jié)，Rho激酶的高表達(dá)可能增加平滑肌細(xì)胞的Ca2+敏感性來引起平滑肌收縮，由此可導(dǎo)致冠脈痙攣加重心肌損害，但同時Rho激酶的高表達(dá)可能增加心肌細(xì)胞鈣敏感性增加心肌收縮力，改善心功能。因此，本研究應(yīng)用大鼠離體心臟Langendorff模型，通過應(yīng)用Rho激酶抑制劑法舒地爾、

3、激動劑Ang—Ⅱ研究Rho激酶活性對離體大鼠缺血再灌注損傷心臟功能的影響。 方法：健康SD大鼠60只，體重220-320g，隨機(jī)分為6組：(A)正常空白組、(B)正常ROCK激動劑組、(C)正常ROCK抑制劑組、(D)缺血再灌注空白組、(E)缺血再灌注ROCK抑制劑組、(F)缺血再灌注ROCK激動劑組。應(yīng)用離體心臟Langendorff模型，K—H液平衡10min，A組繼續(xù)給予K—H液灌流70min，B組于灌流70min給予an

4、g—Ⅱ0.36μg/kg，持續(xù)10min，C組于灌流70min給予法舒地爾0.4mg/kg，持續(xù)10min，D組缺血30min后再灌注40min，E組于再灌注30min給予法舒地爾0.4mg/kg，持續(xù)10min，F(xiàn)組于再灌注30min給予ang—Ⅱ0.36μg/kg，持續(xù)10min。分別檢測10min、60 min、70 min、80 min時左心室收縮功能、冠脈流量，Western blot法檢測灌流結(jié)束時Rho激酶蛋白表達(dá)。

5、 結(jié)果：B組給予ang—Ⅱ后LVSP增高，LVEDP增高，+dP/dt增高，心率減慢，冠脈流量下降，ROCK表達(dá)增加，較A組有差異(p<0.05)；C組各時間點各項指標(biāo)穩(wěn)定，與A組無差異(P>0.05)；D、E、F組缺血再灌注后LVSP減低，LVEDP增高，+dP/dt減低，冠脈流量下降，ROCK表達(dá)增加，較對照組有差異(p<0.05)，E組與F組比較藥物處理前各項指標(biāo)無差異(P>0.05)，藥物處理后F組較E組LVSP增高，LVED