雄激素對(duì)離體大鼠心臟缺血-再灌注心功能及心肌凋亡的影響.pdf

1、性激素在心血管疾病中的作用很早就引起人們的興趣，人們發(fā)現(xiàn)女性的冠心病發(fā)病率明顯較男性低，提示人們考慮雌激素是否具有心臟保護(hù)作用？大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)雌激素具有多重心臟保護(hù)作用，其中包括改善缺血和再灌注所導(dǎo)致的心肌損傷等。但雄激素對(duì)心血管疾病影響的研究結(jié)論不一。 流行病學(xué)調(diào)查顯示，即使考慮其他發(fā)病危險(xiǎn)因素后，男性性別仍然是一個(gè)獨(dú)立的心血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)因子。但是，迄今為止沒(méi)有直接的證據(jù)顯示雄激素可以使冠心病和心肌梗死的發(fā)病率增高。相反

2、，已有的研究報(bào)告顯示，體內(nèi)雄激素水平與男性冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度和心肌梗死發(fā)生率之間呈負(fù)相關(guān)。新近的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素可以通過(guò)影響脂質(zhì)代謝、動(dòng)脈血管張力、血管內(nèi)皮功能以及凝血及纖溶系統(tǒng)等方面在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展方面發(fā)揮作用。一些臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予大劑量的雄激素可以減輕冠心病心絞痛的發(fā)作，可以改善心電圖ST段壓低患者的心肌缺血，提示雄激素對(duì)于冠心病心肌缺血有保護(hù)作用。但雄激素對(duì)急性心肌缺血/再灌注損傷是否具有保護(hù)作用有待研究。

3、我們采用大鼠離體心臟缺血/再灌注(I/R)模型，觀察預(yù)先給予外源性雄激素對(duì)大鼠I/R心臟功能、梗死范圍和心肌細(xì)胞凋亡的影- 3 -第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文響。我們將雄性大鼠隨機(jī)分為3組，對(duì)照組、去勢(shì)組以及雄激素組（TUD 500mg/kg肌注1次）。2周后抽取動(dòng)脈血查血雄激素濃度。 處死后制備大鼠離體缺血/再灌注模型（缺血30min，再灌注2h），在不同時(shí)間點(diǎn)觀察左室內(nèi)壓力變化及心律失常發(fā)生率，再灌注結(jié)束后檢測(cè)心肌梗死范圍，用T

4、UNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡指數(shù)，免疫組化技術(shù)檢測(cè)心肌組織的Bcl-2、Bax和Caspase-3水平。 結(jié)果顯示：①通過(guò)去勢(shì)、給予外源性雄激素2周，三組血液雄激素濃度有顯著差異。②與對(duì)照組、去勢(shì)組相比，雄激素組可以明顯改善再灌注后的心臟左室收縮及舒張功能（P<0.05）；③三組之間惡性心律失常發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；④雄激素組心肌梗死范圍(31±11％)比對(duì)照組(39±8％)和去勢(shì)組(44±7％)顯著減少（P<0.05）；⑤雄激素較對(duì)照

5、組、去勢(shì)組抑制心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生[(3.7±1.1)％ vs (5.8±0.9)％、(6.5±2.3)％ , P<0.05]；⑥與對(duì)照組、去勢(shì)組相比，雄激素組心肌組織中Bcl－ 2含量增加，Bax含量未見(jiàn)顯著變化，Caspase－3激活減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 我們的實(shí)驗(yàn)得出以下結(jié)論：通過(guò)去勢(shì)、外源性雄激素給藥可以顯著改變大鼠血液雄激素水平。外源性雄激素可以改善離體心臟缺血/再灌注的心臟功能，減少心肌梗死范圍，減少I(mǎi)