去鐵胺拮抗卡那霉素前庭毒性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、氨基糖甙類(lèi)抗生素仍是目前臨床上治療嚴(yán)重感染的主要抗菌藥物之一，臨床上很早就觀察到氨基糖甙類(lèi)藥物可導(dǎo)致眩暈和不可逆的聽(tīng)力損害。在動(dòng)物和人體上都觀察到氨基糖甙類(lèi)抗生素的耳毒性，近年來(lái)研究表明，耳毒性是通過(guò)產(chǎn)生自由基作用的，使用自由基清除劑能有效地保護(hù)耳蝸毛細(xì)胞免受氨基糖甙類(lèi)抗生素所致的自由基毒性作用。Priuska[3]發(fā)現(xiàn)在鐵存在的情況下，慶大霉素能形成鐵-慶大霉素螯合物，加速催化還原反應(yīng)，促進(jìn)自由基形成，最終產(chǎn)生耳毒性。卡那霉素與慶大霉

2、素同為氨基糖甙類(lèi)藥物，有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)及相近的抗菌作用。推測(cè)卡那霉素與慶大霉素具有相似的作用機(jī)制。本次實(shí)驗(yàn)主要觀察卡那霉素致豚鼠前庭毒性作用，并觀察去鐵胺拮抗其前庭毒性的作用。 材料與方法 選取耳廓反應(yīng)靈敏、鼓膜完整的白色赤目健康豚鼠24只，將豚鼠隨機(jī)分成卡那霉素組、卡那霉素+去鐵胺組、對(duì)照組，分別腹腔注射卡那霉素，卡那霉素和去鐵胺，及與卡那霉素同容量的生理鹽水。卡那霉素給藥前后通過(guò)冰水實(shí)驗(yàn)測(cè)量豚鼠眼震持續(xù)時(shí)間，觀察給藥

3、前后豚鼠前庭功能的變化；在給藥結(jié)束后制作囊斑光鏡鋪片及透射電鏡標(biāo)本，觀察形態(tài)學(xué)改變；并檢測(cè)給藥后血清中超氧化物歧化酶，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活力及丙二醛的含量。 結(jié)果 卡那霉素組給藥后前庭功能明顯下降，卡那霉素+去鐵胺組及對(duì)照組，前庭功能無(wú)明顯變化；給藥后血清超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活力下降，而丙二醛含量增加。卡那霉素組囊斑鋪片見(jiàn)前庭毛細(xì)胞排列散亂，卡那霉素+去鐵胺組及對(duì)照組前庭毛細(xì)胞排列整齊；透射電鏡下見(jiàn)卡那霉

4、素組纖毛排列紊亂、缺失，卡那霉素+去鐵胺組及對(duì)照組纖毛排列整齊。 討論 卡那霉素耳毒性機(jī)制氨基糖甙類(lèi)抗生素耳毒性作用機(jī)制尚未完全明了。近來(lái)很多研究都證實(shí)自由基清除劑可以減輕氨基糖甙類(lèi)抗生素的耳毒性。自由基能通過(guò)多種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?？敲顾卦隗w內(nèi)與鐵形成的螯合物是氧化還原作用的活動(dòng)劑，能催化自由基的產(chǎn)生；去鐵胺為鐵離子螯合劑，可以與卡那霉素競(jìng)爭(zhēng)體內(nèi)的鐵離子，鐵離子將與去鐵胺形成螯合物，而不與卡那霉素形成螯合物。卡那霉素不