藥物載體和基因治療在腫瘤領(lǐng)域中的研究.pdf

1、理想的藥物載體可以有效的降低化療藥物的毒性，減少用藥量，改變藥物在體內(nèi)的分布，延長(zhǎng)作用時(shí)間及提高藥物療效，在腫瘤的治療中有很好的應(yīng)用前景。而腫瘤的基因治療，是通過改變腫瘤發(fā)生的分子根源——基因及其表達(dá)，從根本上治療腫瘤。本研究一方面探討了一種新型藥物載體空間穩(wěn)定脂質(zhì)體(SSL)在腫瘤中的應(yīng)用，另一方面研究了兩種抑癌基因在腫瘤發(fā)生中的機(jī)制，和應(yīng)用于基因治療的可能性。 一、SSL脂質(zhì)體柔紅霉素的抗腫瘤藥理學(xué)研究。SSL-柔紅霉素具有

2、很好的穩(wěn)定性，藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，SSL-DNR在血循環(huán)中半衰期明顯延長(zhǎng)，同時(shí)在心臟中的積聚減少，可有效減少降低心臟毒性。體內(nèi)外毒性試驗(yàn)中，SSL-DNR的毒性明顯下降，故SSL-DNR是一種很有應(yīng)用前景新劑型藥物。 二、Ad-ECRG2應(yīng)用于基因治療的初步研究。ECRG2是一種在食管癌中發(fā)現(xiàn)的新的抑癌基因。利用AdEasy系統(tǒng)構(gòu)建并擴(kuò)增了復(fù)制缺陷型腺病毒Ad-ECRG2，體外實(shí)驗(yàn)表明可有效地抑制wtp53細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞凋

3、亡，并能上調(diào)Bax的表達(dá)；體內(nèi)試驗(yàn)中，Ad-ECRG2，除了可以明顯抑制移植瘤的生長(zhǎng)，還可以抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，基于以上結(jié)果我們認(rèn)為ECRG2應(yīng)用于腫瘤的基因治療應(yīng)該具有廣闊的前景。 三、Ad-p14ARF基因治療的可行性研究及作用機(jī)制的探討。p14ARF是是一種重要的細(xì)胞周期負(fù)性調(diào)控基因，使細(xì)胞阻滯于G1期和G2/M期。研究發(fā)現(xiàn)Adp14ARF對(duì)wtp53和mup53腫瘤細(xì)胞均有抑制生長(zhǎng)、增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，westernb