TOP2A基因擴(kuò)增與乳腺癌含蒽環(huán)類藥物新輔助化療療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 乳腺癌HER2過表達(dá)或擴(kuò)增狀態(tài)與含蒽環(huán)類方案化療療效的相關(guān)性已被多項(xiàng)研究證實(shí)?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),與HER2基因相鄰的TOP2A的擴(kuò)增受限于HER2基因的擴(kuò)增或高表達(dá),TOP2A基因編碼的蛋白酶是蒽環(huán)類的作用靶點(diǎn)。實(shí)際上HER2擴(kuò)增與蒽環(huán)類藥物療效的相關(guān)性可能與TOP2A基因擴(kuò)增有關(guān),但由于缺乏在原發(fā)腫瘤中的觀察,此觀點(diǎn)仍存在爭議。本研究旨在探索含蒽環(huán)類藥方案新輔助化療療效與HER2陽性乳腺癌組織中TOP2A基因擴(kuò)增的相

2、關(guān)性。
　　 研究方法:
　　 本研究入組309例早期或局部晚期乳腺癌患者。對(duì)所有患者新輔助化療前的粗針穿刺活檢標(biāo)本行IHC法HER2蛋白檢測及實(shí)時(shí)定量PCR法TOP2A分析。入組患者隨機(jī)采用CE密集化療方案或FE標(biāo)準(zhǔn)3周方案新輔助化療4周期,有效者術(shù)后分別(CE組)序貫紫杉醇單藥的密集化療4周期或(TE組)序貫TE標(biāo)準(zhǔn)方案2周期。
　　 結(jié)果:
　　 全組pCR率為14.3％,病理ORR為76.4％；乳

3、腺原發(fā)腫瘤pCR率顯著高于全部靶病灶的pCR率(29.2％比14.3％,P<0.001)。影響新輔助化療療效(pCR)的因素有:原發(fā)腫瘤HER2表達(dá)、新輔助化療方案等。TE方案新輔助化療pCR率顯著高于CE密集化療方案pCR率(17.3％比9.2％,P=0.034)；另外,HER2過表達(dá)的患者pCR率明顯高于HER2低表達(dá)者(pCR分別為27.5％比9.6％,P<0.001)。CE密集化療方案對(duì)激素受體陰性的乳腺癌較敏感。雖然TE較CE

4、密集方案獲得了更高的pCR率,但CE組術(shù)后增加了紫杉醇輔助化療后,其預(yù)后明顯好于TE組(兩組3年DFS分別為73.9％和68.9％,P=0.002)。多因素分析現(xiàn),影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素還包括:炎性乳癌、臨床腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后未行輔助內(nèi)分泌治療。
　　 本研究共檢出HER2過表達(dá)患者80例,占25.9％(80/309),對(duì)其中61例可獲得的原發(fā)腫瘤組織標(biāo)本行了定量TOP2A檢測。結(jié)果顯示,TOP2A擴(kuò)增32例,TOP2A正?；蛉笔?/p>

5、29例。研究發(fā)現(xiàn)HER2過表達(dá)乳腺癌的pCR明顯高于HER2低表達(dá)者(27.5％比9.6％,P<0.001)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),HER2陽性乳腺癌中,TOP2A擴(kuò)增者較TOP2A正?；蛉笔?duì)蒽環(huán)類新輔助化療的療效的影響更顯著(pCR分別為56.3％和13.8％,P=0.001)。TOP2A擴(kuò)增與否的患者分別與HER2低表達(dá)者比較,發(fā)現(xiàn)只有HER2過表達(dá)伴TOP2A協(xié)同擴(kuò)增的乳腺癌較HER2低表達(dá)者有明顯的療效優(yōu)勢(shì)(pCR分別為56.2％和

6、9.6％,P<0.001),而HER2過表達(dá)伴TOP2A缺失或正常的乳腺癌與HER2低表達(dá)者療效無差別。HER2或TOP2A與蒽環(huán)類新輔助化療療效的相關(guān)性在CE密集方案及TE標(biāo)準(zhǔn)方案中均有表現(xiàn)。
　　 結(jié)論:
　　 TOP2A基因擴(kuò)增的乳腺癌可能是HER2過表達(dá)型乳腺癌中的一個(gè)亞型,TOP2A擴(kuò)增的乳腺癌對(duì)含蒽環(huán)類方案化療更敏感。對(duì)HER2過表達(dá)同時(shí)TOP2A基因擴(kuò)增的乳腺癌患者,采用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的新輔助化療有可能