乳腺癌TopoisomeraseⅡα與c-myc基因擴(kuò)增及其與新輔助化療療效相關(guān)性的研究.pdf

1、[背景]新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)初始治療方案，新輔助化療的療效是病人長(zhǎng)期生存率的重要預(yù)后標(biāo)志，以往的研究提示拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα基因(TOPOⅡα)可能與蒽環(huán)類(lèi)為主的新輔助化療療效相關(guān)，可用作預(yù)測(cè)化療敏感性的標(biāo)志。近期研究顯示c-myc基因擴(kuò)增可能與乳腺癌的化療耐藥性相關(guān)。本研究的目的是通過(guò)前瞻性研究檢驗(yàn)TOPOⅡα、c-myc基因以及臨床、病理指標(biāo)與乳腺癌新輔助化療療效的相關(guān)性，以尋找可用于預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效的生物學(xué)標(biāo)志。

2、 [病人與方法]本研究分兩部分，第一部分，應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)(FISH)對(duì)82例術(shù)前未經(jīng)治療的乳腺癌進(jìn)行TOPOⅡα與c-myc基因檢測(cè)，并檢驗(yàn)TOPOⅡα、c-myc基因擴(kuò)增與乳腺癌臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性。第二部分，41例原發(fā)腫瘤≥3cm的乳腺癌病人，手術(shù)前接受4周期EC方案(表阿霉素80mg/m2，環(huán)磷酰胺600mg/m2)新輔助化療，化療后分別進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))與病理學(xué)療效評(píng)價(jià)(Miller/Payne分

3、級(jí))。在新輔助化療前獲得腫瘤細(xì)胞印片標(biāo)本，應(yīng)用FISH與免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)分別檢測(cè)TOPOⅡα與c-myc的基因擴(kuò)增與蛋白表達(dá)，然后檢驗(yàn)TOPOⅡα及c-myc基因與新輔助化療療效的相關(guān)性，同時(shí)檢驗(yàn)各臨床、病理指標(biāo)(包括病人年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期、激素受體、c-erbB2)與新輔助化療療效的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.5軟件包。 [結(jié)果]術(shù)前未經(jīng)治療的82例乳腺癌中TOPOⅡα與c-myc基因的擴(kuò)增率分

4、別為21.9％與47.6％，基因擴(kuò)增與乳腺癌各臨床、病理指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。新輔助化療的41例乳腺癌中，腫瘤c-myc基因擴(kuò)增、病人年齡、月經(jīng)狀態(tài)均與乳腺癌新輔助化療病理學(xué)療效相關(guān)，c-myc基因擴(kuò)增的乳腺癌新輔助化療后病理學(xué)療效較無(wú)擴(kuò)增的腫瘤差(P=0.04)，年齡≥50歲或絕經(jīng)后病人新輔助化療病理學(xué)療效較50歲以下與絕經(jīng)前病人差(P=0.014與0.036)；雌激素受體強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌新輔助化療后臨床有效率低于陰性與弱