探討藥物相關(guān)性靶標(biāo)在乳腺癌個(gè)體化新輔助化療中的意義.pdf

1、目的:
　　BRCA1、TYMS、TUBB3、TOP2A、PTEN基因與乳腺癌的化療療效有密切關(guān)系。本研究運(yùn)用液相芯片法回顧性檢測了乳腺癌藥物相關(guān)性靶標(biāo)BRCA1、TYMS、TUBB3、TOP2A、PTEN基因mRNA表達(dá)水平與乳腺癌臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性，分析了各基因與新輔助化療療效的關(guān)系，為乳腺癌患者的個(gè)體化治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　本研究選取2011年1月-2012年12月在湘雅醫(yī)院乳腺科初治的乳腺癌女性患者

2、794例，年齡30～62歲，行TAC/ TEC（多西他賽+吡柔比星+環(huán)磷酰胺）/（多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺）或PAC/PEC（紫杉醇+吡柔比星+環(huán)磷酰胺）/（紫杉醇+表柔比星+環(huán)磷酰胺）方案化療4周期后評(píng)定療效，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定腫塊縮小程度為有效者548例和無效者246例，隨機(jī)在有效者中選取23例入A組，無效者中選取23例入B組。取化療前穿刺標(biāo)本檢測BRCA1、TYMS、TUBB3、TOP2A、PTEN基因mRNA表達(dá)

3、水平。
　　結(jié)果:
　　1.BRCA1基因、TYMS基因、TOP2A基因mRNA表達(dá)水平與乳腺癌患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR、HER2、Ki-67無明顯相關(guān)性;
　　TUBB3基因mRNA表達(dá)水平與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性(P=0.021)，且高表達(dá)在浸潤性導(dǎo)管癌Ⅲ級(jí)中更為常見，與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR、HER2、Ki-67無明顯相關(guān)性;
　　PTEN基因

4、mRNA表達(dá)水平與乳腺癌的ER、PR有相關(guān)性(P=0.013，P=0.037)，且高表達(dá)在ER陽性或PR陽性中更常見，且與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、HER2、Ki-67無明顯關(guān)聯(lián)性。
　　2.BRCA1基因、TYMS基因、TUBB3基因、PTEN基因mRNA表達(dá)水平與乳腺癌分子分型的無明顯關(guān)系（所有P＞0.05）;TOP2A基因mRNA表達(dá)水平乳腺癌分子分型有關(guān)(P=0.021)，且TOP2A基因的mRNA高表

5、達(dá)在HER2+型中更常見。
　　3.TUBB3基因、TOP2A基因mRNA表達(dá)水平與蒽環(huán)類+紫杉醇類藥物療效均有相關(guān)性(P=0.0008、P=0.0003)，且TUBB3基因mRNA低表達(dá)與TOP2A高表達(dá)者療效更好。
　　4.回歸方程顯示，新輔助療效與乳腺癌患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、PR、分子分型、BRCA1基因、TYMS基因、TOP2A基因、PTEN基因無關(guān)，與腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、ER、HER2、Ki-67及TUBB

6、3基因mRNA的表達(dá)有關(guān)。其中ER為保護(hù)性因素，腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、HER2、Ki-67、TUBB3基因mRNA的表達(dá)為危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:
　　1.TUBB3基因mRNA高表達(dá)在浸潤性導(dǎo)管癌Ⅲ級(jí)中更為常見。
　　2.PTEN基因mRNA高表達(dá)在ER陽性或PR陽性中更常見。
　　3.分子分型中，TOP2A基因mRNA高表達(dá)在HER2+型中更常見。
　　4.TUBB3基因mRNA低表達(dá)、TOP2A基因mRNA高