大黃酸改善糖尿病大鼠血糖、胰島素敏感性并增強(qiáng)肝臟PPARγ、GLUT-2表達(dá).pdf

1、目的：探討中藥提取單體成分大黃酸(rhein)對高脂喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型血糖、胰島素敏感性的改善作用及其對該模型大鼠肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(GLUT-2)表達(dá)的影響。 方法：(1)采用STZ30mg/kg一次性腹腔注射加高脂喂養(yǎng)建立糖尿病大鼠模型。55只6-7周齡雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC，n=15)和糖尿病造模組(DM，n=40)。N

2、C組以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，DM組以高脂飼料喂養(yǎng)。5周后給予DM組一次性腹腔注射STZ(30mg/kg)，1周后測空腹血糖＞11.1mmol/L，并出現(xiàn)多飲、多尿等癥狀為成模標(biāo)準(zhǔn)。(2)成模大鼠共30只，隨機(jī)分為糖尿病模型組(DM-C)和糖尿病大黃酸治療組(DM-T)。DM-T組開始大黃酸灌胃(100mg．kg-1．d-1)，DM-C組以等量溶劑灌胃。灌胃11周后處死動物，收集標(biāo)本，記錄體重、肝重，測定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽

3、固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)等生化指標(biāo)，放免法測定血清胰島素濃度(FIN)，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)及Homa胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)。(3)免疫組化法檢測肝臟組織中PPARγ，的表達(dá)，Western-blot法檢測肝臟組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(GLUT-2)表達(dá)。 結(jié)果：(1)注射STZ后1周(實(shí)驗(yàn)第6周)，DM組大鼠FBG顯著高于NC組(15.48±4.47 vs5.93±0.5

4、8mmol/1，P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)期間定期監(jiān)測血糖，DM-C組均顯著高于NC組。(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，DM-C組與NC組FBG(22.57±3.23 vs7.11±1.44mmol/l，P＜0.01)、TG(0.89±0.29 vs0.58±0.17mmol/l，P＜0.01)、HbA1c(12.49±1.96 vs8.36±0.84％，P＜0.01)、GSP(57.29±4.14 vs13.43±2.7，P＜0.01)和TNF-α(1.

5、365±0.133 vs1.233±0.159μg/l，P＜0.05)比較均顯著升高。DM-C組肝重指數(shù)亦明顯高于NC組(0.032±0.004 vs0.024±0.002，P＜0.01)，且肝組織脂肪變程度明顯強(qiáng)于NC組。FIN與NC組無明顯差別，ISI較NC組下降明顯(-5.46±0.61 vs-4.81±0.75，P＜0.05)，Homa-IR較NC組升高[8.26(7.67-9.62)vs7.07±4.98，P＜0.05]。DM

6、-C組肝臟PPARγ[11131.7(5723.1-18979.4) vs48782.1(21576.7-108829.5)，P＜0.01]和GLUT-2(0.98±0.35 vs1.29±0.27，P＜0.05)表達(dá)呈明顯下降。(3)治療8周(實(shí)驗(yàn)第14周)時，DM-T組FBG明顯低于DM-C組(13.59±4.52 vs17.74±3.33mmol/l，P＜0.05)，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，DM-T組大鼠體重較DM-C組降低(384.2±3

7、4.26 vs428±39.94g，P＜0.01)，F(xiàn)BG(15.94±3.16 vs22.57±3.23mmol/l，P＜0.01)、HbA1c(10.51±1.74 vs12.49±1.96％，P＜0.05)和GSP(47.31±6.09 vs57.29±4.14μmol/l，P＜0.01)等較DM-C組均顯著降低，ISI較DM-C組升高明顯(-4.97±0.29 vs-5.46±0.61，P＜0.05)，而Homa-IR較DM-C

8、組下降[6.1(5.29，7.22) vs8.26(7.67，9.62)，P＜0.05]。肝臟PPARγ[35156.3(24554.3，86660.9) vs11131.7(5723.1，18979.4)，P＜0.01]，GLUT-2(1.55±0.55 vs0.98±0.35，P＜0.05)蛋白表達(dá)水平較DM-C明顯增強(qiáng)。 結(jié)論：大黃酸可降低糖尿病大鼠血糖、HbA1c及GSP等指標(biāo)、改善糖尿病大鼠胰島素敏感性，其機(jī)制可能與增