BRCA1兩種主要單倍型與中國漢族女性散發(fā)性乳腺癌風(fēng)險相關(guān)性研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展涉及多重遺傳學(xué)因素、環(huán)境因素及其復(fù)雜的交互作用，而在相同環(huán)境曝露下，遺傳背景差異將導(dǎo)致個體乳腺癌易感性的差別。遺傳背景差異主要由基因遺傳多態(tài)性構(gòu)成;近年來的研究已表明，基因多態(tài)性作為重要的表觀遺傳學(xué)內(nèi)容參與了不同疾病風(fēng)險，其中單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，SNP)系主要組成部分。BRCA1是迄今為止所發(fā)現(xiàn)最重要的乳腺癌易感基因，其突變與家族遺傳性和早發(fā)性

2、乳腺癌的高度相關(guān)性已被證實，但在散發(fā)性乳腺癌患者中甚少檢出BRCAl致病性突變。因此，BRCA1基因中廣泛存在的SNPs及其緊密連鎖構(gòu)成的單倍型與散發(fā)性乳腺癌風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)受到廣泛的研究關(guān)注。
　　 目的探討B(tài)RCA1數(shù)個SNPs形成單倍型情況及其與中國漢族女性散發(fā)性乳腺癌的風(fēng)險相關(guān)性。
　　 方法首先通過生物信息學(xué)分析考察中國漢族人BRCAl SNP多態(tài)性及其連鎖單倍型構(gòu)成，隨后以其中2731C＞T為適用標(biāo)簽位點，采用

3、PCR-PIRA(PCR-primer introduced restriction analysis)分析進行對照-乳腺癌大樣本內(nèi)個體SNP等位基因分型及單倍型歸類計數(shù)，分析其組間頻率差異。
　　 結(jié)果1）BRCA1基因11號、13號和16號外顯子內(nèi)2201C＞T、2430T＞C、2731C＞T、3232A＞G、3667A＞G、4427C＞T和4956A＞G等七個SNP位點等位基因型呈緊密連鎖，構(gòu)成漢族人BRCA1兩種最主要單

4、倍型，即CTCAACA表征的野生型和TCTGGTG表征的突變型;2）PCR-PIRA分析成功進行了個體BRCA12731C＞T等位基因分型、進而個體單倍型的判別。3）1182例乳腺癌患者中BRCA12731位野生型純合子(CC)、突變型純合子(TT)和雜合子(CT)三種基因型個體分別為427例(36.1％)、171例(14.5％)及584例(49.4％);1171例對照組中則分別為482例(41.2％)、158例(13.5％)及531例