13698.細(xì)胞信號和細(xì)胞穿透肽的穿膜機理的耗散粒子動力學(xué)模擬

1、北京化工大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名：日期：關(guān)于論文使用授權(quán)的說明學(xué)位論文作者完全了解北京化工大學(xué)有關(guān)保留和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的

2、知識產(chǎn)權(quán)單位屬北京化工大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以允許采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密論文注釋：本學(xué)位論文屬于保密范圍，在上年解密后適用本授權(quán)書。非保密論文注釋：本學(xué)位論文不屬于保密范圍，適用本授權(quán)書。作者簽名：導(dǎo)師J簽名：可y’I二皿佃：日期：』叢陋日期：上q幽遜摘要細(xì)胞信號和細(xì)胞穿透肽的穿膜機理的耗散粒子動力學(xué)

3、模擬摘要細(xì)胞膜是細(xì)胞的重要組成部分，其結(jié)構(gòu)是由磷脂雙分子層以及外表面的膜蛋白組成，而膜蛋白鑲嵌于磷脂雙分子層中。由于細(xì)胞膜對于外界物質(zhì)的選擇透過性，使得細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境趨于穩(wěn)定，從而細(xì)胞才能行使正常的生理功能。由此可見，對細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)研究就顯得尤為重要。本文利用耗散粒子動力學(xué)。(Dissipativeparticledynamics，DPP)方法，研究了細(xì)胞膜上的穿膜蛋白質(zhì)與錨定蛋白質(zhì)的聚集狀態(tài)，以及相互影響，細(xì)胞內(nèi)外信息的跨膜傳遞提供

4、了可能的理論解釋。同時我們采用耗散粒子動力學(xué)對細(xì)胞穿透肽(Cellpenetratingpeptides，CPP)的穿膜機理做了系統(tǒng)的研究。本文的主要內(nèi)容包括如下幾點：1、采用Nvaried耗散粒子動力學(xué)方法(NvailedDPD)，對穿膜蛋白質(zhì)和錨定蛋白質(zhì)在磷脂膜中的協(xié)同作用進行了研究。重點考察了穿膜蛋白質(zhì)對單側(cè)錨定蛋白質(zhì)聚集的影響，以及兩側(cè)均有錨定蛋白質(zhì)時，穿膜蛋白質(zhì)對其自聚的影響。通過我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在穿膜蛋白質(zhì)存在時錨定蛋白

5、質(zhì)的自聚情況有所不同：在單側(cè)錨定蛋白質(zhì)存在的情況下，根據(jù)兩種蛋白質(zhì)的疏水長度的不同，他們分別發(fā)生了相分離與自聚現(xiàn)象；當(dāng)錨定蛋白質(zhì)插入到磷脂膜兩葉中時，我們發(fā)現(xiàn)錨定蛋白質(zhì)在兩葉中的匹配是受穿膜蛋白質(zhì)所影響的，這種影響是由于穿膜蛋白質(zhì)疏水長度的不同而產(chǎn)生的。2、利用耗散粒子動力學(xué)方法(DPD)，研究了細(xì)胞穿透肽(CPP)的穿膜機理。我們做了一系列的模擬，分別改變了CPP分子的總長度、分子親疏水部分長度等因素，同時對CPP分子的親疏水部分與磷