復方丁氨丙磷的藥學與藥動學研究.pdf

1、復方丁氨丙磷注射液(商品名Catosal)是一種有機磷酸化合物和維生素組成的復方注射液,其主要有效成分為丁氨丙磷和維生素B<,12>,二者結(jié)合可起到提高能量代謝和增強免疫力的作用.作為代謝促進劑和強壯劑用于各種家畜,其主要的適應癥為:由營養(yǎng)不良、管理不善和疾病引起的家畜代謝紊亂和免疫力下降,幼畜發(fā)育不良、營養(yǎng)失調(diào);同時還用于治療母畜不孕、過度使役和疲勞以及輕癱和肌強直時鈣、鎂治療的輔助劑.為了在中國自主開發(fā)該產(chǎn)品,該課題組研究合成了其主

2、要成分丁氨丙磷,并在此基礎上研制出兩種制劑,命名為復方丁氨丙磷注射液和溶液劑,該文主要進行復方丁氨丙磷注射液的藥學和藥代動力學研究.該研究建立了電位滴定和紫外衍生化HPLC兩種丁氨丙磷原料藥的含量測定方法.用0.1mol/L的氫氧化四丁基氨對丁氨丙磷進行電位滴定,該法的日內(nèi)變異系數(shù)在0.8﹪~2.3﹪之間,日間變異系數(shù)2.2﹪,精密度和重復性良好,簡便易行.該研究成功地對丁氨丙磷進行了丹磺?；苌?對衍生產(chǎn)物進行了HPLC、TLC和MS

3、鑒定,對衍生條件進行優(yōu)化.結(jié)果表明,對丁氨丙磷成功地進行了丹磺?；磻?在濃度為0.2mg/mL~2.0mg/mL之間,用pH值9.80的緩沖液、乙晴溶解Dns-Cl、反應溫度為50℃、反應60min的條件下,衍生產(chǎn)物峰高和丁氨丙磷的濃度呈線性相關,線性方程為Y=16026X+180.89,R<'2>=0.9978,可用于定量檢測.該研究還建立了丁氨丙磷原料藥的TLC雜質(zhì)檢查方法.選用德國拜耳公司的注射液配方,進行適當調(diào)整后研制成復方丁

4、氨丙磷注射液,建立了測定注射液主要成分丁氨丙膦的HPLC-RID方法和另一有效成分維生素B<,12>的HPLC含量測定方法.用加溫加濕和光加速試驗對注射液的穩(wěn)定性進行研究,結(jié)果表明,所研制的注射液對溫濕比較穩(wěn)定,六個月加溫加濕試驗末的存留率分別為丁氨丙磷96.58﹪和維生素B<,12>91.16﹪;對強光不穩(wěn)定,需避光保存.該試驗進行了馬血清中丁氨丙磷的SPE凈化、LC-MS檢測方法的研究.該試驗以馬為試驗對象,用自行建立的LC-MS方