2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、第17章 自身免疫和自身免疫病,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 瞿少剛E-mail: sgq9528@fimmu.com學(xué)校首頁\網(wǎng)絡(luò)服務(wù) \資源下載 \個人空間\ sgq9528,免疫耐受,細胞免疫 和/或體液免疫,免疫系統(tǒng),抗原,,,,,,第一節(jié) 概述,免疫防御免疫自穩(wěn)免疫監(jiān)視,超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng),3,自身耐受(self-tolerance):1900年Ehrlich提出“自我”和“非我”的識別自身免疫(aut

2、oimmunity):一些因素(如感染等)打破自身耐受,免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答,誘生自身抗體、自身致敏淋巴細胞。機體可出現(xiàn)生理性自身免疫。參與清除衰老、死亡的細胞或受損組織等。,●自身免疫病(autoimmune disease,AID) :自身免疫應(yīng)答過強,導(dǎo)致組織損傷或功能障礙并出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)。 ●自身免疫病分類 : 急性自身免疫病: 特發(fā)性血小板減少性紫癜

3、 慢性自身免疫病: SLE 原發(fā)性自身免疫病: 干燥綜合癥 繼發(fā)性自身免疫病: 交感性眼炎 器官特異性自身免疫病 非器官特異性自身免疫病,,,,5,自身免疫性疾病及其相應(yīng)的自身抗原-器官特異性自身免疫病,,6,自身免疫性疾病及其相應(yīng)的自身抗原-非器官特異性自身免疫病,●自身免疫病的特征,1.可測到高效價的自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T細胞,2

4、.自身抗體或應(yīng)答T細胞→作用于自身組織細胞→造成損 傷或功能障礙,3.可復(fù)制出相似的動物模型,用患病動物血清或致敏淋巴細 胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移等,4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強度密切相關(guān),5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延,6.有遺傳傾向,7.部分自身免疫性疾病易發(fā)生于女性,8,第二節(jié) 自身免疫病的致病因素及機制,自身耐受的形成,第二節(jié) 自身免疫病的致病因素與機制,一、自身抗原的因素二、免疫系統(tǒng)的因素三、 遺傳因素四、 機體方

5、面的其他因素,10,一、自身抗原的因素1.隱蔽抗原釋放:在手術(shù)、外傷或感染等情況下,體內(nèi)與免疫系統(tǒng)隔絕的隱蔽抗原成分釋放入血流或淋巴液。 2.自身抗原性質(zhì)改變:生物、物理、化學(xué)等因素均可改變自身抗原性質(zhì),激發(fā)機體免疫應(yīng)答,引起AID 。,11,一、自身抗原的因素3.分子模擬作用:交叉抗原,許多病原微生物具有與宿主正常細胞或細胞外基質(zhì)相似的抗原決定基。 A型溶血型鏈球菌感染----心肌炎、腎小球腎炎 大腸桿菌O14感染

6、------潰瘍性結(jié)腸炎,12,13,4、表位擴展:(1)一些隱蔽抗原表位低表達、不暴露(2)識別隱蔽抗原的特異淋巴細胞逃避了陰性 選擇(3)病理情況下,APC將隱蔽性抗原遞呈給自 身反應(yīng)性T淋巴細胞。,在自身免疫病(如SLE,RA等)病程進展中,表位擴展可使更多自身抗原遭受攻擊,導(dǎo)致病程遷延不愈并不斷加重。,14,二、免疫系統(tǒng)的因素,免疫細胞異常(1)淋巴細胞突變:理化因素導(dǎo)致淋巴細

7、胞識別抗 原能力異常(2)T、B淋巴細胞異常活化:正常時,自身反應(yīng)性T、B淋巴細胞處于失活狀態(tài) 1) 作用于B細胞的超抗原:激活多克隆B細胞 2)Th細胞旁路激活途徑:外來的交叉性抗原表位通過T細胞旁路激活自身反應(yīng)性B細胞。,15,正常,交叉反應(yīng) ?旁路激活,16,3)獨特型旁路激活途徑: 針對外源性抗原所產(chǎn)生的抗體,具有與自身正常細胞膜抗原相似/相同表位。 該抗體刺激機體產(chǎn)生的抗獨特型抗體能

8、與自身正常細胞膜抗原結(jié)合。,17,2.免疫調(diào)節(jié)功能紊亂:(1)MHC II類分子異常表達:IFN-γ可誘導(dǎo)組織細胞表面MHC II異常表達(2)細胞因子產(chǎn)生失調(diào):促炎性細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-1等激活MΦ,介導(dǎo)慢性炎癥和持續(xù)性自身免疫應(yīng)答。(3)抑制性免疫調(diào)節(jié)減弱:Treg細胞可抑制自身免疫病。,18,三、遺傳因素,MHC 與自身免疫病關(guān)聯(lián):,20,四、機體方面的其他因素,年齡因素:自身免疫病發(fā)病率隨年齡增長而升

9、高性別因素:女性的自身免疫病發(fā)病率高。,21,自身免疫病的病理損傷主要由自身抗體、自身致敏淋巴細胞所致,涉及II,III,IV型超敏反應(yīng)機制。不同的自身免疫病,其機制不同,可能多種機制同時或先后作用。,第三節(jié) 自身免疫病的組織損傷機制,22,(一)自身抗體介導(dǎo)組織損傷(II型超敏反應(yīng)),抗細胞表面抗原或細胞外基質(zhì)抗原的自身抗體介導(dǎo)組織損傷: 補體依賴的細胞毒作用、調(diào)理作用、 ADCC效應(yīng)??辜毎砻媸荏w的自身抗體介導(dǎo)細胞和組

10、織功能障礙。如重癥肌無力。,自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性溶血性貧血,,自身抗體介導(dǎo)的受體刺激作用,25,Graves’ disease picture,自身抗體介導(dǎo)的受體阻斷作用,28,(三)自身抗原-抗體復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷(III型超敏反應(yīng)),SLE:抗核抗體-DNA形成復(fù)合物RA:抗變性IgG自身抗體-變性IgG形成免疫復(fù)合物,29,(四)自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)組織炎癥性損傷(IV型超敏反應(yīng)),CD4+Th細胞:分泌多種細胞因子,形成以

11、單核細胞和淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷性炎癥。如小鼠自身反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)模型。CD8+CTL細胞:直接識別靶細胞表面抗原。,自身反應(yīng)性T細胞的致病作用,聯(lián)合注射MBP(髓鞘堿性蛋白)和CFA—小鼠發(fā)生EAE—分離EAE鼠淋巴細胞—MBP刺激特異性CD4+Th1細胞擴增—過繼輸入正常鼠—患EAE,31,(一)自身免疫病的常規(guī)治療:1、抗感染:消除交叉抗原等各種因素;2、抗炎:炎癥反應(yīng)所致?lián)p傷是自身免疫病的重要環(huán)節(jié)3、免疫替

12、代療法:自身免疫性甲狀腺炎、I型糖尿病4、免疫凈化療法:用血漿置換等去除自身抗體、免疫復(fù) 合物等5、非特異性免疫抑制劑:如環(huán)孢素A等,第四節(jié) 自身免疫病的治療原則,32,(二)特異性免疫治療AID的試驗研究:1、T細胞疫苗2、阻斷TCR識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物:如MHC 抗體、抗CD4單抗等3、阻斷共刺激信號4、過繼免疫抑制治療:過繼輸入Treg、TGF-β等。5、誘導(dǎo)自身耐受

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