急性腦血管疾病的免疫紊亂與針灸的免疫調(diào)節(jié)作用中醫(yī)試驗(yàn)教學(xué)中心

1、針灸對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用Adjustment of Immune System by Acupuncture,主講教師：方芳 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院,,問題一：針灸能否調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能？,問題二：針灸怎樣調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用？,問題三：針灸調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用機(jī)制？,免疫的定義,免疫（immunity）是機(jī)體識(shí)別和清除外來(lái)抗原（antigen，Ag）物質(zhì)和自身變性物質(zhì)，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境相對(duì)恒定所發(fā)生的一系列保護(hù)反應(yīng)。,免疫

2、系統(tǒng)的功能,正常的免疫應(yīng)答體現(xiàn)在三大功能： 1、防御感染（infection defence) 2、自身穩(wěn)定 (auto-stabilization) 3、免疫監(jiān)視 (immune surveillance) 識(shí)別自我和非我是基本的理論基礎(chǔ)！,抗傳染免疫和抗腫瘤免疫超敏反應(yīng)（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）（哮喘）自身免疫性疾病（類風(fēng)關(guān)）免疫缺陷疾?。[瘤、AIDS）,免疫功能紊亂與針灸適應(yīng)

3、癥,炎癥（關(guān)節(jié)炎、肩周炎、結(jié)腸炎、敗血癥、糖尿病、腦卒中）超敏反應(yīng)（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）（哮喘）自身免疫性疾?。愶L(fēng)關(guān)）免疫缺陷疾?。[瘤、AIDS）,問題一兩個(gè)肯定的結(jié)論：1. 針灸具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用；2. 針灸促防衛(wèi)與調(diào)節(jié)免疫的作用是針灸治療作用發(fā)揮的重要途徑之一。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)是實(shí)現(xiàn)針灸作用效應(yīng)的基本路徑！,免疫系統(tǒng)的組成,免疫器官： 中樞：骨髓與胸腺。 外周：淋巴結(jié)、脾和粘膜免疫系統(tǒng)

4、免疫細(xì)胞 固有免疫細(xì)胞：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等 特異性免疫細(xì)胞：T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫分子 特異性：抗原、抗體 非特異性：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、HLA等等,一、針灸對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,（一）針灸對(duì)免疫細(xì)胞與免疫分子的調(diào)節(jié) （二）針灸對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),（1）白細(xì)胞 (leucocyte):有時(shí)間規(guī)律、雙向調(diào)整作用 、

5、吞噬功能增強(qiáng) 。正常家兔針刺“足三里”穴，后30分鐘內(nèi)有末梢血白細(xì)胞總數(shù)一個(gè)抑制相，然后上升，3小時(shí)到達(dá)高峰，逐漸下降，恢復(fù)正常。趨勢(shì)是增高的，以中性粒細(xì)胞增多明顯。針灸治療闌尾炎針后白細(xì)胞明顯降低；腫瘤患者、放療、化療，白細(xì)胞數(shù)量上升。針刺足三里、合谷等穴，白細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬指數(shù)增強(qiáng)，可提高1、2倍。,1、針灸對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié),（2）吞噬細(xì)胞：?jiǎn)魏伺c巨噬細(xì)胞 針灸對(duì)機(jī)體內(nèi)的吞噬細(xì)胞的數(shù)量和

6、功能都有調(diào)整作用，這種作用與機(jī)體所處的功能狀態(tài)密切相關(guān)：,針刺環(huán)磷酰胺免疫抑制大鼠足三里穴，6天腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)與百分率升高；,Wu HG等人通過(guò)使用人的結(jié)腸黏膜組織作為抗原,誘發(fā)免疫反應(yīng)建立小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的模型,觀察電針結(jié)合灸法對(duì)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針結(jié)合灸法能促進(jìn)腸黏膜組織炎癥的消退及中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的凋亡。,（3）自然殺傷細(xì)胞 ：活性與數(shù)量；（4）抗原提呈細(xì)胞 ：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞；（5）紅細(xì)胞

7、 ：該細(xì)胞內(nèi)具有免疫相關(guān)物質(zhì)，如補(bǔ)體受體等，針刺腎俞穴可使人體紅細(xì)胞C3b受體升高,功能：（1）直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過(guò)程中起重要作用；（2）分泌干擾素和腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用。,針灸可以調(diào)節(jié)紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性：紅細(xì)胞膜流動(dòng)性增強(qiáng)，其免疫功能越強(qiáng)。穴位特異性：內(nèi)關(guān)強(qiáng)，足三里無(wú)作用，兩穴位有協(xié)同作用。,（6）B細(xì)胞：主要影響抗體生成與細(xì)胞因子的分泌；（7）T細(xì)胞 ：（1）雙向性與調(diào)整性

8、（2）對(duì)CD4＋T細(xì)胞作用大，對(duì)CD8＋T細(xì)胞作用不大（3）可調(diào)整 CD4＋/ CD8＋ 比值。,途徑：穴位刺激后，內(nèi)源性阿片肽釋放，作用于淋巴細(xì)胞膜上的阿片肽受體，激活T細(xì)胞，合成分泌IL-2，加速激活T細(xì)胞,CD4+/CD8+的比值的臨床意義： 在正常的情況下，CD4+/CD8+的比值一般為1.5~2.0。 當(dāng)比值降至1.0以下時(shí)，提示了輔助T 細(xì)胞受嚴(yán)重?fù)p害。艾滋病患者常有 CD4+/CD8+的比值明

9、顯降低；若比值大于2.0可見于部分過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻炎，支氣管哮喘等；當(dāng) CD4+含量下降，而CD8+T含量增高，提示患有某種腫瘤的可能性。 為此結(jié)合其他相應(yīng)病史、體征、可作為腫瘤的臨床輔助診斷.而在病理狀態(tài)下，T細(xì)胞亞群含量就相應(yīng)起變化。當(dāng)各比例失調(diào)、則表現(xiàn)為機(jī)體免疫功能紊亂，導(dǎo)致感染性疾病或自身免疫性疾病的發(fā)生。,針灸對(duì)肥大細(xì)胞的調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞：肥大細(xì)胞廣泛存在于皮膚、呼吸道、胃腸道和泌尿生殖系黏膜、小血管或淋巴

10、管周圍,也存在于一些器官的被膜和周圍神經(jīng)外膜與神經(jīng)束膜的結(jié)締組織內(nèi),也見于疏松結(jié)締組織的小間隙內(nèi)。肥大細(xì)胞能分泌肝素、組織胺和P 物質(zhì)等多種化學(xué)介質(zhì)和細(xì)胞因子。在對(duì)經(jīng)絡(luò)穴位進(jìn)行形態(tài)學(xué)研究時(shí),越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞與穴位結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。很多研究者發(fā)現(xiàn)穴位處的各層組織結(jié)構(gòu)中都有豐富的血管、淋巴管、神經(jīng)末梢和肥大細(xì)胞。針刺入腧穴后,能引起肥大細(xì)胞的變化,促使肥大細(xì)胞脫顆粒。,針刺肥大細(xì)胞脫顆粒后釋放的化學(xué)物質(zhì)是炎性反應(yīng)的基礎(chǔ),針刺

11、為傷害性刺激，進(jìn)入人體后，施行提插或捻轉(zhuǎn)手法，引起穴位局部組織的肌梭旋轉(zhuǎn)或提拉，造成輕微的損傷；或者針刺入穴位，直接刺中細(xì)小的血管，引起局部輕微的出血。這種刺激也可使分布于穴區(qū)的肥大細(xì)胞被激活，脫顆粒后釋放一些化學(xué)介質(zhì)。其中P 物質(zhì)、組織胺、5-羥色胺、緩激肽等為血管活性物質(zhì)，能擴(kuò)張毛細(xì)血管及微靜脈，使血管內(nèi)皮基底膜暴露，血管通透性增強(qiáng)，組織液滲出。很多研究發(fā)現(xiàn)，針刺后會(huì)出現(xiàn)由針刺腧穴向經(jīng)脈線走行的皮膚充血帶。,炎性因子激活神經(jīng)- 內(nèi)分

12、泌- 免疫網(wǎng)絡(luò)使針刺效應(yīng)得以級(jí)聯(lián)放大,肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的炎性介質(zhì)不僅直接作用于血管和神經(jīng)末梢，還能激活補(bǔ)體，在細(xì)胞因子的刺激下,機(jī)體的免疫系統(tǒng)被激活,產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)。 針刺后肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的炎性因子刺激免疫系統(tǒng) 和神經(jīng)內(nèi)分泌相互作用，由此將局部的針刺效應(yīng)擴(kuò)大至全身。,由于肥大細(xì)胞被激活和引起血管反應(yīng)，針刺局部的免疫也被激活。,穴區(qū)的這種炎性反應(yīng)不同于機(jī)體在外來(lái)致炎物質(zhì)作用下所作出的反應(yīng),它是在針刺這種有效的物理刺

13、激因素下,使正常情況下散在分布于組織中的肥大細(xì)胞在穴位區(qū)聚集并脫顆粒,釋放多種化學(xué)介質(zhì),引起血管反應(yīng),形成一個(gè)自生性炎癥區(qū),從而刺激機(jī)體引起一系列神經(jīng)- 內(nèi)分泌- 免疫反應(yīng),再將其生物有效信息通過(guò)上述網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜系統(tǒng)進(jìn)一步傳導(dǎo)、級(jí)聯(lián)放大。,1、針灸對(duì)免疫分子的調(diào)節(jié),（1）免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白抗原抗體反應(yīng)激活補(bǔ)體系統(tǒng) 或者通過(guò)恒定區(qū)（Fc）與細(xì)胞膜表

14、面相應(yīng)受體（FcR）引起K，Na內(nèi)流，激活巨噬細(xì)胞,,eg: 1.針刺正常人“上巨虛”，IgG, IgM抗體在機(jī)體正常范圍內(nèi)有所增加； 2. 針刺或艾灸中老年患者均能使其血清Ig增加； 3. 過(guò)敏性患者（如哮喘），針灸能下調(diào)血清IgG、IgE 4.反復(fù)呼吸道感染者，電針后IgA 、IgG,（一）針灸對(duì)免疫分子與免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié),（2）補(bǔ)體（complement）

15、 補(bǔ)體是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，補(bǔ)體激活后產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物，使得細(xì)胞溶解或鈣超載。是生物體較原始的免疫分子。,臨床研究表明，無(wú)論正常或是異常機(jī)體，針刺可使補(bǔ)體含量和效應(yīng)都增加。,（3）細(xì)胞因子(cytokines) 是由細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱。IL-2：T細(xì)胞增殖活化分化過(guò)程中關(guān)鍵的調(diào)節(jié)分子 放療化療之后腫瘤患者外

16、周血IL-2↑IFN：殺病毒、殺腫瘤的關(guān)鍵分子 針和灸都能夠不同程度的誘生該分子及提高它的效價(jià)。,TNF-α：早期炎癥相關(guān)細(xì)胞因子，引起中性粒細(xì)胞穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞；通過(guò)調(diào)控NF-κB促進(jìn)其他炎癥因子的表達(dá)等等。 大量的臨床與實(shí)驗(yàn)室的證據(jù)表明針灸刺激的量、刺激方式、及其持續(xù)時(shí)間和間隔時(shí)間長(zhǎng)短均可影響TNF-α的合成與分泌。,,非特異性免疫應(yīng)答

17、 是機(jī)體遇到病原體（pathogeny）后，首先并迅速起防衛(wèi)免疫作用的應(yīng)答，又稱固有性（inherent)免疫應(yīng)答，固有性免疫應(yīng)答在感染早期執(zhí)行防衛(wèi)功能。瞬間固有免疫應(yīng)答：0~4小時(shí)發(fā)生，組織屏障，固有巨嗜細(xì)胞吞噬，補(bǔ)體旁路途徑，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，殺死細(xì)菌；早期固有免疫應(yīng)答：4~96小時(shí)發(fā)生，募集的巨噬細(xì)胞，促炎癥細(xì)胞因子刺激機(jī)體發(fā)熱、引起血凝封閉血管，中性粒細(xì)胞，NK\B1\NKT等細(xì)胞殺菌殺毒作用；適應(yīng)性免疫誘導(dǎo)階段：96小

18、時(shí)之后，活化的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的抗原提呈功能。,（二）針灸對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),1. 針灸對(duì)固有免疫功能的調(diào)節(jié),(1) 吞噬細(xì)胞：數(shù)量及功能； (2) 細(xì)胞因子：合成分泌與生物學(xué)活性； (3) 補(bǔ)體：含量與效價(jià)； (4) NK細(xì)胞：數(shù)量與活性,2. 針灸對(duì)特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答是由T細(xì)胞或B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，又稱適應(yīng)性（adaptable)免疫應(yīng)答即T細(xì)胞或B細(xì)胞識(shí)別(distinguish fr

19、om)抗原，并被抗原充分活化，進(jìn)而生成效應(yīng)細(xì)胞，對(duì)被識(shí)別的病原體施加殺傷和清除作用。,（1）針灸對(duì)特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),T細(xì)胞,其他效應(yīng),,調(diào)節(jié)應(yīng)答過(guò)程中細(xì)胞因子的合成、分泌，從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,改善(ameliorate)CD4+T/CD8+T細(xì)胞比值,（2）針灸對(duì)特異性體液免疫的調(diào)節(jié),抗原,B細(xì)胞活化,B細(xì)胞,B細(xì)胞增值,抗體,細(xì)胞因子,輔助性T細(xì)胞,漿細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,,,,,促進(jìn)輔助性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,促進(jìn)B細(xì)胞的

20、分化（differentiation ）,促進(jìn)B細(xì)胞的增殖proliferation）,促進(jìn)B細(xì)胞的活化activation,調(diào)節(jié)免疫球蛋白的分泌合成,免疫功能紊亂與疾病,超敏反應(yīng)（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）（哮喘）自身免疫性疾病（類風(fēng)關(guān)）免疫缺陷疾?。ㄋダ希┠[瘤免疫,針灸與炎癥免疫,炎癥免疫相關(guān)性疾病,支氣管哮喘類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腦卒中肥胖,炎癥免疫的基本過(guò)程,病原體突破機(jī)體屏障結(jié)構(gòu)，局部的巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，巨噬細(xì)胞被活化，釋放炎癥

21、因子（TNF與IL-8），引起中性粒細(xì)胞穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞，在炎癥部位浸潤(rùn)，發(fā)揮殺菌作用。同時(shí)巨噬細(xì)胞釋放大量的促炎性細(xì)胞因子和其他低分子炎癥介質(zhì)（白三烯、前列腺素與血管活化因子）：局部血管擴(kuò)張，補(bǔ)體、抗體等活性物質(zhì)進(jìn)入感染部位發(fā)揮抗感染作用；趨化性細(xì)胞因子引起更多的氮和中性粒細(xì)胞到達(dá)感染部位；刺激骨髓產(chǎn)生并釋放更多的中性粒細(xì)胞；因其血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板活化，封閉血管；刺激發(fā)熱，抑制病原體生長(zhǎng)。同時(shí)抗原加工提呈給T\B細(xì)胞，產(chǎn)生更

22、多的細(xì)胞因子，引起細(xì)胞活化、增殖，分化成效應(yīng)細(xì)胞，T細(xì)胞通過(guò)穿孔素等殺傷病原體，B細(xì)胞分泌抗體殺傷病原體。,支氣管哮喘：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因：過(guò)敏患者體內(nèi)，IgE特異性增高，通過(guò)Fc段與肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)相同的抗原進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，通過(guò)致敏性肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE抗體特異性結(jié)合，并使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)(IL-1，5-HT，組胺，膠原酶)，作用效應(yīng)組織和器官引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)。,針刺

23、對(duì)支氣管哮喘作用,哮喘治療機(jī)制——細(xì)胞調(diào)節(jié) 哮喘是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，屬于中醫(yī)學(xué)哮病范疇。 采用針刺肺俞、風(fēng)門、大椎穴結(jié)合拔火罐治療哮喘，治療后過(guò)敏性哮喘病人的外周血嗜酸性粒細(xì)胞與分類計(jì)數(shù)均較治療前顯著降低。,哮喘治療機(jī)制——細(xì)胞因子調(diào)節(jié),炎癥介質(zhì)包括組胺、白細(xì)胞三烯、前列腺素，受到各種細(xì)胞因子的調(diào)控。其中以IL-4和IFN最為重要，

24、在IgE的合成、氣道炎癥的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。A、針刺哮喘患者大椎、定喘、風(fēng)門、肺俞、足三里、三陰交、孔最等穴發(fā)現(xiàn):針刺能使哮喘患者過(guò)高的IL-4和IgE降低。B、穴位貼敷能有效地提高患者體內(nèi)干擾素水平。C、電針能抑制TNF的合成和分泌，從而阻斷炎癥介質(zhì)的釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，緩解氣管平滑肌痙攣。D、通過(guò)耳穴貼壓治療支氣管哮喘的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，耳穴貼壓具有改善粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子的作用。E、哮喘中，采用天灸治

25、療，同時(shí)檢測(cè)患者治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)天灸能使哮喘患者過(guò)低的CD8+升高，增大的CD4+/CD8+比值減小。,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis),針刺對(duì)類風(fēng)關(guān)作用,RA是一個(gè)累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性的自身免疫病。,發(fā)病機(jī)制,抗原被巨噬細(xì)胞吞噬T淋巴細(xì)胞激活——B細(xì)胞激活——漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白——關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)和破壞,病理,基本病理改變是滑膜炎血管炎可發(fā)生在關(guān)節(jié)外的任何組織,針灸治療RA

26、免疫機(jī)理,1、對(duì)體液免疫的影響：針灸對(duì)RA患者的體液免疫亢進(jìn)有抑制作用，可使增高的IgA、IgG、IgM下降或恢復(fù)正常；還可升高補(bǔ)體C3，降低免疫復(fù)合物水平。2、對(duì)細(xì)胞免疫的影響：針灸治療可使RA 患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和E玫瑰 花結(jié)形成率增高，即提高淋巴細(xì)胞免疫功能；還能提高RA患者的NK細(xì)胞活性；也能顯著提高實(shí)驗(yàn)性RA 大鼠的紅細(xì)胞免疫粘附活性；對(duì)RA患者的低IL-2狀態(tài)還有良好的調(diào)整作用。3、針灸可能通過(guò)抑制炎癥與增加內(nèi)源性

27、阿片肽調(diào)整免疫功能。,外周炎癥會(huì)引起白細(xì)胞等免疫細(xì)胞增多，炎癥過(guò)程中，內(nèi)含阿片肽的免疫細(xì)胞（主要是白細(xì)胞，被認(rèn)為是外周內(nèi)源性阿片肽的主要來(lái)源）在粘附分子等導(dǎo)向下聚集于足爪炎癥組織，在有效刺激下白細(xì)胞等釋放阿片肽；同時(shí)，炎癥反應(yīng)使背根節(jié)神經(jīng)元增加阿片受體的合成和軸轉(zhuǎn)移，使阿片受體存在于炎癥局部周圍感覺神經(jīng)末梢；阿片肽通過(guò)激活其相應(yīng)受體，發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。,既能有效抑制炎性介質(zhì)、又能有效降低局部感覺神經(jīng)興奮性，應(yīng)該是控制慢性炎性痛的最有效措

28、施，但目前對(duì)RA疼痛等治療上，非甾體抗炎藥僅抑制炎性介質(zhì)，免疫抑制劑則發(fā)現(xiàn)存在干預(yù)免疫細(xì)胞而影響鎮(zhèn)痛效應(yīng)的情況。,針灸與卒中,缺血性卒中繼發(fā)腦損傷的病理生理：影響這一過(guò)程的因素是多方面的， 如大量細(xì)胞因子產(chǎn)生、 細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載、 自由基連鎖反應(yīng)、 興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用、 一氧化氮的細(xì)胞毒作用、基因表達(dá)與蛋白質(zhì)的磷酸化、 內(nèi)皮細(xì)胞損害等 ?，F(xiàn)在的研究認(rèn)為，腦梗死后缺血性腦損傷是典型的非感染性炎癥損傷，炎癥介質(zhì)釋放是其重要機(jī)制之

29、一。腦組織炎癥反應(yīng)過(guò)程最基本的標(biāo)志是小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和白細(xì)胞浸潤(rùn)，滲出的中性粒細(xì)胞能夠釋放各種潛在毒性物質(zhì)。,缺血性卒中,核因子κB（NF-κB）是腦梗死后反應(yīng)最早的炎癥因子， 編碼和調(diào)控腫瘤壞死因子α（TNF-α） 、 IL-6、 ICAM-1、 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（V E G F） 、 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs） 等炎癥因子。 TNF-α、 IL-6等也通過(guò)調(diào)控NF-κB，在補(bǔ)體介導(dǎo)參與下促進(jìn)MMPs表達(dá)， MMPs能直接降解細(xì)胞外

30、基質(zhì)增加血管壁通透性， 進(jìn)一步促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入腦組織和釋放各種炎癥因子， 形成血管源性和細(xì)胞源性腦水腫， 加重腦梗死后繼發(fā)性腦損傷。,缺血性卒中,缺血性卒中,動(dòng)脈粥樣硬化 （AS） 是卒中的危險(xiǎn)因素。 關(guān)于AS的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說(shuō)，如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、 損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)和免疫學(xué)說(shuō)等。但在這些學(xué)說(shuō)的指導(dǎo)下應(yīng)用調(diào)脂、 抗凝、 擴(kuò)血管等治療并沒有完全遏制卒中發(fā)病率的上升勢(shì)頭。 最近研究表明： AS可能是一種慢性炎癥狀態(tài)

31、，且炎癥反應(yīng)貫穿了從脂紋形成到斑塊破裂的全過(guò)程，即認(rèn)為AS是以大、中型動(dòng)脈內(nèi)膜纖維變性為特征的慢性血管炎癥性疾病。因此AS既不是一種退行性疾病，也并非不可避免。 研究表明， 各種促炎和抗炎因子如腫瘤壞死因子（T N F）、白介素（IL）-6、IL-8、IL-10、細(xì)胞黏附分子（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子 （VCAM-1）等形成的炎性反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)在AS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能起主要作用。炎性細(xì)胞因子在AS發(fā)生發(fā)展中的相互作

32、用， 是AS研究中的一個(gè)新領(lǐng)域，也是研究熱點(diǎn)，已引起研究者關(guān)注。,缺血性卒中,缺血性卒中,雖然理論上應(yīng)用各種炎癥因子抑制劑可治療腦梗死，然而在臨床試驗(yàn)中抗炎治療并沒有取得預(yù)期的效果?？寡字委熓欠窨勺鳛樽渲兄委煹男虏呗阅?？抗炎治療應(yīng)包括哪些方面，如何選擇抗炎治療時(shí)機(jī)？ 此一系列問題應(yīng)該引起科研工作者和臨床醫(yī)師的關(guān)注。,針灸與免疫缺陷性疾病,免疫功能低下相關(guān)性疾病,腫瘤衰老艾滋病,主要途徑：改善患者失調(diào)的CD4＋/CD8+T細(xì)胞比例，提

33、高該值比例，提高CTL細(xì)胞的比例使紊亂的細(xì)胞免疫得到一定的糾正。,針刺抗腫瘤,改善癥狀，延長(zhǎng)生存期，提高生存質(zhì)量緩解疼痛綜合征減輕放化療的不良反應(yīng),腫瘤患者、放療、化療，白細(xì)胞數(shù)量上升 ；改善骨髓抑制，恢復(fù)造血功能,穴位刺激后，內(nèi)源性阿片肽釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,針灸抗衰老,隨著社會(huì)人口老齡化，延緩衰老和改善老年人的健康狀態(tài)成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要研究課題之一。衰老的免疫表現(xiàn)：體液免疫表現(xiàn)：抗外源性抗原抗體產(chǎn)生能力下降，自身抗體產(chǎn)

34、生增多。IL-2、NK活性降低。T 細(xì)胞的亞群、活化、細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用等方面都有不同程度的下降。,調(diào)節(jié)機(jī)制,針灸能提高細(xì)胞免疫功能，如提高T細(xì)胞總數(shù)、CD3+、CD4+ 數(shù)量及CD4+/CD8+比值；使NK細(xì)胞活性顯著上升；可使紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率明顯升高，這對(duì)清除免疫復(fù)合物、促進(jìn)免疫粘附和吞噬等都有一定作用。對(duì)體液免疫功能具有良性雙向調(diào)整作用，既可使老年機(jī)體降低的免疫球蛋白顯著升高，又可使升高的免疫球蛋白有不同程度的下

35、降；還可使補(bǔ)體C3、C4含量增高，使全血B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化刺激指數(shù)明顯升高，免疫復(fù)合物陽(yáng)性率下降。,艾灸的作用,1、艾灸可促使被抵制的造血功能得以恢復(fù)和增強(qiáng)，以及使附著于血管壁及儲(chǔ)存于“血庫(kù)的白細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，從而使外周白細(xì)胞數(shù)量增加。2、艾灸的溫?zé)岽碳た纱偈拱准?xì)胞內(nèi)的某些酶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，以及激活其他免疫因素，而直接或間接地增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬白細(xì)胞數(shù)量的增加。3、艾灸提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫能力、改善丘腦－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的內(nèi)分泌

36、功能，降低機(jī)體過(guò)敏狀態(tài)，改善機(jī)體的免疫狀況，增強(qiáng)防御能力。,針灸治療艾滋病,艾滋病與免疫：CD4＋T細(xì)胞是HIV的主要靶細(xì)胞，CD4分子是HIV的受體。HIV的攻擊導(dǎo)致CD4＋T細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷，引起細(xì)胞免疫為主的免疫功能障礙。,主要在國(guó)外開展，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和亞臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)針灸對(duì)提高機(jī)體的免疫功能有極大的幫助。據(jù)報(bào)道，200例的AIDS患者，經(jīng)針灸治療后全身癥狀明顯改善，淋巴結(jié)腫大縮小，各種精神癥狀緩解。1982年，美國(guó)伯恩的

37、林肯醫(yī)院較早開展針灸治療HIV。馬薩諸塞Someville針灸中心已成為全美最大的AIDS針灸治療中心。,二、針灸調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能作用機(jī)制,針灸對(duì)機(jī)體免疫功能的影響應(yīng)該包括以下四步: 第一,針刺信息的外周傳入; 第二,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)傳入信息的整合; 第三,神經(jīng)內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)的功能調(diào)動(dòng)(神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫三者構(gòu)成的環(huán)路激活); 第四,各種效應(yīng)物質(zhì)(神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、多肽類物

38、質(zhì)等)的產(chǎn)生并發(fā)揮作用。 針刺信息通過(guò)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動(dòng),使機(jī)體在更高一級(jí)的水平上進(jìn)行更為復(fù)雜的調(diào)節(jié),以維持機(jī)體各種功能的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。,手術(shù)截?cái)鄤?dòng)物針刺部位的傳入神經(jīng)，或藥物封閉植物神經(jīng)的傳出沖動(dòng)，針刺不再引起白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能的增強(qiáng)；辣椒素處理新生小鼠，永久損毀初級(jí)感覺神經(jīng)的C類纖維，電針對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用被消除；,針刺信息的外周傳入,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)是1977年由Besedovsky作

39、為假說(shuō)提出的，之后隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，已逐步揭示出， 許多神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)、激素及某些內(nèi)啡肽與免疫系統(tǒng)的淋巴因子、單核因子等免疫活性物質(zhì)，它們及其受體之間存在的交叉反應(yīng)構(gòu)成系統(tǒng)之間的相互調(diào)控的渠道。,概念：神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)信息物質(zhì)共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能，而免疫系統(tǒng)通過(guò)免疫細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和激素樣物質(zhì)反饋于神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的細(xì)胞表面都有相關(guān)受體接收來(lái)自對(duì)方的各種信息。這種雙向的

40、復(fù)雜作用使兩個(gè)系統(tǒng)內(nèi)和系統(tǒng)之間得以互相交通和調(diào)節(jié)，共同維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。,(1)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽以及內(nèi)分泌激素除了對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)有著傳統(tǒng)意義上的調(diào)節(jié)作用外,還對(duì)免疫系統(tǒng)有著多種調(diào)節(jié)作用。(2)免疫細(xì)胞上除了含有免疫學(xué)范疇的眾多受體以外,還存在著神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽以及內(nèi)分泌激素的大量受體。(3)免疫細(xì)胞不但可以分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié),還可以分泌神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽以及肽類激素參與機(jī)體的調(diào)節(jié)。(4)免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子不僅對(duì)免疫系統(tǒng)有

41、著重要的調(diào)節(jié)作用,還對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)揮著廣泛的調(diào)節(jié)作用。(5)在機(jī)體處于嚴(yán)重應(yīng)激的狀態(tài)下,機(jī)體可以產(chǎn)生一種免疫抑制因子,該物質(zhì)對(duì)免疫功能以及神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)有著廣泛的影響。,免疫抑制性物質(zhì)：兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素、前列腺素。免疫促進(jìn)類物質(zhì)：生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、胰島素、雌激素。雙向作用：乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、內(nèi)啡肽、5-HT。細(xì)胞因子：IL-1、IL-2、IL-6等。,神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,免

42、疫細(xì)胞上存在的神經(jīng)遞質(zhì)和激素的受體：激素受體：糖皮質(zhì)激素受體、 兒茶酚胺 受體神經(jīng)遞質(zhì)：阿片樣受體、密膽堿受體,神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,用抗ACTH和r-內(nèi)啡肽的熒光抗體染色，發(fā)現(xiàn)人外周血淋巴幾乎100%呈現(xiàn)陽(yáng)性。這些結(jié)果說(shuō)明免疫細(xì)胞可以產(chǎn)生某些內(nèi)分泌激素。目前發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞合成的激素與神經(jīng)遞質(zhì)達(dá)10余種。激素：ACTH神經(jīng)遞質(zhì)：阿片肽細(xì)胞因子：前列腺素、IL-1、IL-2、IL-6等,免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌

43、系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng),針灸,激素、神經(jīng)遞質(zhì),免疫遞質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì),激素、免疫遞質(zhì),內(nèi)分泌系統(tǒng),免疫系統(tǒng),促腎上腺皮質(zhì)釋放激素,阿片類物質(zhì)、乙酰膽堿,糖皮質(zhì)激素,針灸對(duì)免疫的良性雙向調(diào)整作用與神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)密切相關(guān)。有賴于神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的完整性,外周用密膽堿阻斷副交感神經(jīng)功能，多種免疫反應(yīng)低下，此時(shí)電針無(wú)調(diào)節(jié)作用。手術(shù)截?cái)鄤?dòng)物針刺部位的傳入神經(jīng)，或藥物封閉植物神經(jīng)的傳出沖動(dòng)，針刺不再引起白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮

44、系統(tǒng)功能的增強(qiáng)。,最近NATURE上文章： 1.針刺治療敗血癥通過(guò)小強(qiáng)度電流刺激迷走神經(jīng)可以減少敗血癥小鼠體內(nèi)的炎癥和器官損傷。 2.摘除腎上腺后，上述效應(yīng)消失了。下丘腦-垂體-腎上腺,多巴胺類物質(zhì),無(wú)論在外周還是中樞，無(wú)論傳入還是傳出纖維，神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的完整是針灸防衛(wèi)免疫效應(yīng)的必要條件！據(jù)此，有學(xué)說(shuō)認(rèn)為針灸調(diào)節(jié)免疫的作用是通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的！,針灸調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作

45、用機(jī)制,針灸調(diào)整免疫功能的特點(diǎn)是具有整體性，即針灸穴位可以在不同水平上同時(shí)對(duì)機(jī)體多個(gè)器官、系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響。這與中醫(yī)的理論特點(diǎn)是相一致的。途徑：1、通過(guò)激活下丘腦－垂體－腎上腺軸； 2、經(jīng)過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫功能； 3、神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)免疫功能的調(diào)節(jié)，這種作用是互補(bǔ)的； 4、經(jīng)過(guò)迷走神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞。,TGF-β,IL-10,TNF-α,P物質(zhì)\5-HT\ α-黑