細(xì)胞凋亡與疾病關(guān)萍馬丹煒羅孟軍劉少英

1、細(xì)胞凋亡與疾?。P(guān)萍 馬丹煒 羅孟軍 劉少英）,前言：細(xì)胞凋亡是一種正常的生理現(xiàn)象。通過凋亡，機(jī)體可維持自體內(nèi)環(huán)境的平衡、穩(wěn)定。但細(xì)胞凋亡一旦過多或過少，又成為一種病理現(xiàn)象：許多疾病的發(fā)生與細(xì)胞的凋亡失控有關(guān)。如：神經(jīng)退行性疾病與過度凋亡有關(guān)。而自身免疫性疾病、與凋亡抑制有關(guān)。其它一些常見疾病如：腎臟疾病、肝病、血液病等都與細(xì)胞凋亡有關(guān)。,一 凋亡與自身免疫系統(tǒng) Fas在免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中有重要作用。Fa

2、s是存在于多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的受體。FasL主要存在于免疫系統(tǒng)活躍的T淋巴細(xì)胞表面。T淋巴細(xì)胞上表達(dá)的FasL與Fas相互作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這種凋亡對自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞及免疫反應(yīng)后過剩的細(xì)胞清除非常必要。,CTL的作用過程：CTL識別靶細(xì)胞 誘導(dǎo)FasL表達(dá) Fas與FasL結(jié)合 激活靶細(xì)胞內(nèi)的自殺程序 形成FasL/ Fas復(fù)合體

3、 向靶細(xì)胞傳遞凋亡信號 細(xì)胞凋亡,,,,,,,,二。自體免疫性疾病 1 SLE（紅斑狼瘡綜合癥）：Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡減少及凋亡細(xì)胞的清除出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致自身免疫細(xì)胞堆積，產(chǎn)生侵犯性自身抗體，出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。（圖） 2 RA（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）：炎癥細(xì)胞浸潤到關(guān)節(jié)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑液增厚，形成血管翳，破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。血管翳分泌一些細(xì)胞因子使關(guān)節(jié)周圍軟組織損傷，RA病人的原骨壞死。RA病人中Fas介導(dǎo)的凋亡減

4、少，從而炎癥細(xì)胞不能即時(shí)清除。引起自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)。（圖） 3 IDDM（自身免疫性糖尿?。篢 和B淋巴細(xì)胞中的Fas表達(dá)減少， T 和B淋巴細(xì)胞凋亡受阻，引起針對胰島β細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)而被破壞。胰島β細(xì)胞可產(chǎn)生抗高血糖的胰島素。（圖）,4 MS（多發(fā)性硬化癥）：中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，髓鞘質(zhì)產(chǎn)生髓鞘質(zhì)的細(xì)胞（OGD）成了炎癥的靶細(xì)胞，進(jìn)而纖維化，產(chǎn)生斑點(diǎn)。OGD的破壞、死亡導(dǎo)致髓鞘質(zhì)減少和神經(jīng)功能的障礙。Fas/ FasL介導(dǎo)的

5、細(xì)胞凋亡的下降，可減輕疾病的嚴(yán)重程度。（圖）,三。心臟缺血和梗塞中的細(xì)胞凋亡 1 實(shí)驗(yàn)對象（表1） 2 方法 TUNEL 3 心肌細(xì)胞凋亡中相關(guān)的因子（表2 圖） 4 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)理：心臟缺血時(shí)，可能會誘導(dǎo)缺血區(qū)邊界或遠(yuǎn)處的心肌細(xì)胞凋亡，使組織壞死，而缺血區(qū)的細(xì)胞凋亡較小，推測可能是因?yàn)槿毖獏^(qū)ATP不足，而凋亡是一個(gè)耗能的過程。,總結(jié)：凋亡是一種正常的生理過程，無用的細(xì)胞或可能受傷