藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則gcp

1、1,藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn)Good Clinical Practice (GCP),林志六 醫(yī)師/律師博觀法律事務(wù)所,2,國(guó)內(nèi)法規(guī),藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn)85.11.2091.9.20藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則94.1.6,3,法規(guī)性質(zhì),藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn)行政指導(dǎo)醫(yī)藥界之自律指引國(guó)際醫(yī)藥法規(guī)協(xié)合會(huì)之ICH E6美國(guó)、歐盟、日本、世界衛(wèi)生組織等地區(qū)之GCP,藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則法規(guī)命令—拘束力藥事法第42條第2項(xiàng)中央衛(wèi)生

2、主管機(jī)關(guān)對(duì)於製造、輸入之藥物，應(yīng)訂定作業(yè)準(zhǔn)則，作為核發(fā)、變更及展延藥物許可證之基準(zhǔn)（42條第1項(xiàng)）,4,規(guī)範(fàn)vs準(zhǔn)則其他法規(guī),5,適用對(duì)象,查驗(yàn)登記用藥品臨床試驗(yàn)—應(yīng)遵守其他臨床試驗(yàn)或研究—建議參考,6,GCP的目的,風(fēng)險(xiǎn)最小化 （倫理、安全性）確保受試者的權(quán)利、安全與福祉赫爾辛基宣言的醫(yī)學(xué)研究倫理原則,效益最大化 （科學(xué)性）確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信度,,,7,倫理安全性科學(xué)性,試驗(yàn)主持人（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

3、）,人體試驗(yàn)委員會(huì),試驗(yàn)委託者（受託研究機(jī)構(gòu)）,受試者同意書,試驗(yàn)計(jì)劃書（個(gè)案報(bào)告表、主持人手冊(cè)）,試驗(yàn)藥品,試驗(yàn)之進(jìn)行,數(shù)據(jù)處理,稽核（內(nèi)部）查核（外部）,架構(gòu),8,藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則,第壹章 總則第貳章 受試者保護(hù)第叁章 人體試驗(yàn)委員會(huì)第肆章 試驗(yàn)主持人第伍章 試驗(yàn)委託者第陸章 臨床試驗(yàn)之申請(qǐng)與審查第柒章 臨床試驗(yàn)之進(jìn)行第捌章 附則,9,倫理方面之基本方針—受試者保護(hù),執(zhí)行臨床試驗(yàn)應(yīng)符合赫爾辛基宣言之倫理原則（

4、第4條1項(xiàng)）預(yù)期利益應(yīng)超過(guò)可能風(fēng)險(xiǎn)及不便，始得進(jìn)行試驗(yàn)（第4條2項(xiàng)）受試者之權(quán)利、安全與福祉是最重要之考量，且應(yīng)勝於科學(xué)及社會(huì)之利益（第4條3項(xiàng)）試驗(yàn)主持人應(yīng)於臨床試驗(yàn)進(jìn)行前，取得受試者自願(yuàn)給予之受試者同意書（第5條1項(xiàng)）…,10,受試者同意制度,受試者同意書應(yīng)經(jīng)核準(zhǔn)（16條）有可能影響受試者參與意願(yuàn)之新資訊，應(yīng)更新並經(jīng)核準(zhǔn)，且告知受試者（17條）不得含有令受試者放棄法定權(quán)利，或免除試驗(yàn)主持人、試驗(yàn)委託者等之責(zé)任的語(yǔ)句（18

5、條）使用口語(yǔ)化的，非技術(shù)性的語(yǔ)言（19條）應(yīng)記載內(nèi)容（22條）,取得同意的程序試驗(yàn)主持人或試驗(yàn)相關(guān)人員不應(yīng)強(qiáng)迫或不適當(dāng)?shù)赜绊懯茉囌邊⑴c或繼續(xù)參與臨床試驗(yàn)的意願(yuàn)（8條）充分時(shí)間和機(jī)會(huì)，以詢問(wèn)試驗(yàn)的細(xì)節(jié)並決定是否參與試驗(yàn)。對(duì)於所有問(wèn)題，應(yīng)給予滿意的回答（20條2項(xiàng)）參加試驗(yàn)前，親筆簽署並載明日期（20條1項(xiàng)）,11,受試者同意,醫(yī)療法第79條(98.5.20修正)有意思能力之成人：本人限制行為能力人：本人及法定代理人無(wú)行為能

6、力人：法定代理人無(wú)意思能力之成人？？？,12,見(jiàn)證人,受試者、法定代理人或有同意權(quán)之人皆無(wú)法閱讀時(shí)，應(yīng)由見(jiàn)證人在場(chǎng)參與所有有關(guān)受試者同意書之討論。見(jiàn)證人應(yīng)閱讀受試者同意書與提供受試者之任何其他書面資料，以見(jiàn)證試驗(yàn)主持人或其指定之人員已經(jīng)確切將其內(nèi)容向受試者、法定代理人或有同意權(quán)之人為解釋，並確定其充分了解所有資料之內(nèi)容。 確定受試者、法定代理人或有同意權(quán)之人之同意完全出於其自由意願(yuàn)。試驗(yàn)相關(guān)人員不得為見(jiàn)證人。,雙重功能：1.

7、保護(hù)受試者2.證據(jù)功能,13,IRB/EC之組成—醫(yī)療法之新規(guī)定,醫(yī)療法第78條第三項(xiàng)(98.5.20修癥)人體試驗(yàn)計(jì)畫，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提經(jīng)醫(yī)療科技人員、法律專家及社會(huì)公正人士或民間團(tuán)體代表，且單一性別不得低於三分之一之人員會(huì)同審查通過(guò),14,對(duì)受試者之補(bǔ)助,試驗(yàn)委託者對(duì)於受試者可獲得之補(bǔ)助及付款方式，不得有強(qiáng)迫或不當(dāng)影響受試者之情形。受試者之補(bǔ)助，應(yīng)按臨床試驗(yàn)進(jìn)行之進(jìn)度依比例給付之，不得於試驗(yàn)完成後方為給付。但小金額者，不在此限。

8、受試者補(bǔ)助之付款方式、金額及付款進(jìn)度，應(yīng)載明於受試者同意書及其他給與受試者之書面資料；補(bǔ)助按比例分配付款之方式，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。,由IRB判斷,補(bǔ)助≠酬勞補(bǔ)助：車馬費(fèi) (營(yíng)養(yǎng)費(fèi))具治療可能性的試驗(yàn)：不給予酬勞,15,臨床試驗(yàn)受試者招募原則,96.6.6衛(wèi)署藥字第0960317637號(hào)函二、臨床試驗(yàn)受試者招募廣告 (下稱招募廣告) 不得於國(guó)中以下校園內(nèi)刊登。三、招募廣告應(yīng)經(jīng)人體試驗(yàn)委員會(huì)核準(zhǔn)始得刊登。四、招募廣告得刊載下列內(nèi)容：試

9、驗(yàn)主持人姓名及地址。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱及地址。試驗(yàn)?zāi)康幕蛟囼?yàn)概況。主要納入及排除條件。試驗(yàn)之預(yù)期效益。受試者應(yīng)配合事項(xiàng)。試驗(yàn)聯(lián)絡(luò)人及聯(lián)絡(luò)方式。五、招募廣告不得有下列內(nèi)容或類似涵意之文字：宣稱或暗示試驗(yàn)藥品為安全、有效或可治癒疾病。宣稱或暗示試驗(yàn)藥品優(yōu)於或相似於現(xiàn)行之藥物或治療。宣稱或暗示受試者將接受新治療或新藥品，而未提及該研究屬試驗(yàn)性質(zhì)。強(qiáng)調(diào)受試者將可獲得免費(fèi)醫(yī)療或費(fèi)用補(bǔ)助。強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)已經(jīng)衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)或人體試驗(yàn)委員會(huì)核準(zhǔn)。使

10、用名額有限、即將截止或立即聯(lián)繫以免向隅等文字。使用含有強(qiáng)制、引誘或鼓勵(lì)性質(zhì)之圖表、圖片或符號(hào)。其他經(jīng)中央衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)公告不得刊登之內(nèi)容。,16,安全性方面—基本方針,籌畫試驗(yàn)計(jì)畫時(shí)，試驗(yàn)委託者應(yīng)有充分之非臨床或臨床研究之安全性及有效性資料，以支持受試者於試驗(yàn)期間內(nèi)能承受其給藥方式及劑量。（62條）,17,安全性方面之兩大重點(diǎn),控制風(fēng)險(xiǎn)探索風(fēng)險(xiǎn),18,不良事件vs不良反應(yīng),不良事件（Adverse Event）：受試者參加試驗(yàn)後

11、所發(fā)生之任何不良情況。此項(xiàng)不良情況與試驗(yàn)藥品間不以具有因果關(guān)係為必要。藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction）：使用藥品後所發(fā)生之有害且未預(yù)期之反應(yīng)。此項(xiàng)反應(yīng)與試驗(yàn)藥品間應(yīng)具有合理之因果關(guān)係。,藉由忠實(shí)紀(jì)錄AE，來(lái)發(fā)掘ADR,重視時(shí)序關(guān)係,重視因果關(guān)係,19,嚴(yán)重不良事件Serious adverse event（SAE）,Any untoward medical occurrence that at a

12、ny dose:死亡 results in death危及生命 life-threatening住院或延長(zhǎng)住院 requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization永久失能 results in persistent or significant disability/incapacity先天畸形或畸胎 congenital

13、 anomaly/birth defect其他重大傷害 results in another medically important condition,20,SAE之法定通報(bào)義務(wù)（GCP §106）,試驗(yàn)主持人任何SAE立即通知試驗(yàn)委託者提供詳細(xì)書面報(bào)告未預(yù)期之SAE立即通知人體試驗(yàn)委員會(huì)及主管機(jī)關(guān),試驗(yàn)委託者死亡及危及生命獲知日起七日內(nèi)通報(bào)主管機(jī)關(guān)獲知日起十五日內(nèi)提供詳細(xì)書面資料其他SAE獲知日起十五

14、日內(nèi)通報(bào)主管機(jī)關(guān)，並提供詳細(xì)書面資料,1.誰(shuí)應(yīng)向誰(shuí)通報(bào)?2.通報(bào)期限之起算點(diǎn)?,21,非SAE之法定通報(bào)義務(wù),定期報(bào)告中彙整結(jié)案報(bào)告中彙整發(fā)生與試驗(yàn)藥品安全性評(píng)估相關(guān)之不良反應(yīng)或異常實(shí)驗(yàn)室檢查值時(shí)，試驗(yàn)主持人應(yīng)於試驗(yàn)計(jì)畫書規(guī)定之時(shí)間內(nèi)向試驗(yàn)委託者提出書面報(bào)告。,22,科學(xué)性方面—基本方針,凡走過(guò)必留下痕跡，若無(wú)痕跡表示沒(méi)走過(guò)Documentation, Documentation,

15、 DocumentationIf you do it – Document it! If you document it – Do it! If it is not documented – It did not happened!,23,科學(xué)性方面—紀(jì)錄,應(yīng)依經(jīng)試驗(yàn)委託者、人體試驗(yàn)委員會(huì)及主管機(jī)關(guān)同意之試驗(yàn)計(jì)畫書執(zhí)行臨床試驗(yàn)。（89條

16、）忠實(shí)做成紀(jì)錄（100條）個(gè)案報(bào)告表之任何修正，應(yīng)記錄其修正日期及修正原因，且不得覆蓋原先之紀(jì)錄。試驗(yàn)主持人應(yīng)指定代表記錄個(gè)案報(bào)告表之修正，且修正內(nèi)容應(yīng)經(jīng)試驗(yàn)主持人同意。,24,試驗(yàn)計(jì)劃之變更,試驗(yàn)主持人未取得試驗(yàn)委託者同意及人體試驗(yàn)委員會(huì)核準(zhǔn)前，不應(yīng)偏離或變更試驗(yàn)計(jì)畫書之執(zhí)行。但為及時(shí)避免受試者遭受傷害或僅為行政事務(wù)之改變者，不在此限。為及時(shí)避免受試者遭受傷害所為之偏離或變更，試驗(yàn)主持人應(yīng)於七日內(nèi)將偏離或變更之內(nèi)容及其原因，或

17、試驗(yàn)計(jì)畫書修正案，提交人體試驗(yàn)委員會(huì)、試驗(yàn)委託者；經(jīng)主管機(jī)關(guān)核準(zhǔn)進(jìn)行之臨床試驗(yàn)，應(yīng)同時(shí)提交主管機(jī)關(guān)。,25,檢體採(cǎi)集與使用之法規(guī),研究用人體檢體採(cǎi)集與使用注意事項(xiàng)95.08.18衛(wèi)署醫(yī)字第0950206912號(hào)公告修正,26,合法使用之程序（檢體採(cǎi)集使用）,第一次採(cǎi)集及使用剩餘檢體之使用病理檢驗(yàn)、醫(yī)事檢驗(yàn)或研究剩餘之檢體,書面同意+口頭告知有例外情形研究計(jì)畫書倫理委員會(huì)審查通過(guò),27,同意程序之例外規(guī)定（使用剩餘檢體）,已去

18、連結(jié)vs匿名化—編碼難以辨認(rèn)檢體提供者身分因無(wú)法追蹤或聯(lián)絡(luò)等原因，難以重新取得檢體提供者同意注意事項(xiàng)頒行前，已可公開(kāi)取得之檢體,28,使用後剩餘檢體可否保存？,原則：應(yīng)銷毀使用完畢或檢體提供者終止檢體使用之同意 例外(二擇一)：事先取得書面同意已去連結(jié),藥物基因?qū)W研究之受檢者同意書內(nèi)容參考指引(94年10月13日衛(wèi)署藥字第0940338555號(hào)函) 原則上需描述欲研究之基因。若因?yàn)橹R(shí)限制，尚無(wú)法確認(rèn)，盡可能描述