藥物臨床試驗(yàn)與gcp宋云熙

1、藥物臨床試驗(yàn)與GCP,呼吸科 宋云熙,臨床試驗(yàn),概念“一個(gè)精心計(jì)劃的實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)比使用測(cè)試治療方法的一組患者和使用對(duì)照治療方法的另一組患者的結(jié)果的不同而評(píng)估一種治療方法的效果。這兩組病人應(yīng)在同一時(shí)間段入選、治療并隨訪?！?臨床試驗(yàn),人類前瞻性，非回顧性每一個(gè)參與者從一個(gè)精確定義的點(diǎn)開始隨訪（“基線”），并不一定要從同一天開始一些干預(yù)手段預(yù)防、診斷、治療試劑、器械、養(yǎng)生法、流程非 觀察性研究對(duì)照組的一些類型標(biāo)準(zhǔn)療法“

2、非活性療法”（安慰劑，或者沒(méi)有干預(yù)）,臨床研究與臨床試驗(yàn),Spilker將臨床研究和臨床試驗(yàn)概念區(qū)別開來(lái)（臨床研究是更廣泛的概念）臨床研究：“所有評(píng)估疾病的醫(yī)學(xué)預(yù)防，診斷技術(shù)，和治療方法的科學(xué)途徑。實(shí)驗(yàn)性和已上市的處方藥評(píng)估加上非處方藥都包含其中”臨床試驗(yàn)：臨床研究的一個(gè)分支，評(píng)估I、II、III期的實(shí)驗(yàn)性藥品（已上市的藥品的IV期評(píng)估，如果是在一個(gè)正式的臨床研究中并使用同樣或類似的方案，也被稱為臨床試驗(yàn)）,臨床試驗(yàn)的意義,評(píng)價(jià)新藥

3、的臨床應(yīng)用價(jià)值；確定新藥的最佳使用方法；提供新藥注冊(cè)的資料；為企業(yè)新藥研究及市場(chǎng)開發(fā)決策提供依據(jù)；為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)；健康經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。,臨床試驗(yàn)分期,臨床試驗(yàn)之前應(yīng)有“臨床前期”（用于動(dòng)物）試驗(yàn)來(lái)證實(shí)并支持用于人體的初始計(jì)量臨床前期研究最初由藥物/毒性審查員審查醫(yī)學(xué)審查者必須理解在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的毒性和臨床前期研究中包含的計(jì)量/療程/給藥途徑等信息,I期研究,觀察對(duì)健康者（或患者）的安全性或毒性藥代動(dòng)力

4、學(xué)、藥理學(xué)活性，藥物有效性的早期證據(jù)（不常見）確定最大耐受劑量小規(guī)模受試者（20-80）密切監(jiān)視為II期研究的設(shè)計(jì)提供信息,II期研究,設(shè)計(jì)用來(lái)評(píng)估在特定情況下一種藥物的有效性涉及患有疾病的患者能夠檢測(cè)常見的短期副作用良好控制，密切監(jiān)視涉及數(shù)百名患者幫助建立：劑量選擇（劑量跨度試驗(yàn)）和劑量間隔，為了后期的3期研究和最終的批準(zhǔn)常常用來(lái)選擇“最佳”3期臨床研究的結(jié)束點(diǎn)，并給出預(yù)期的效果的規(guī)模（對(duì)于p值的計(jì)算很重要）,II

5、I期研究,“確認(rèn)”性研究：確認(rèn)從2期研究中證實(shí)的有效性證據(jù)比2期規(guī)模大（數(shù)百到數(shù)千）提供關(guān)于安全性和有效性的進(jìn)一步證據(jù)評(píng)估藥物總體的風(fēng)險(xiǎn)-收益為臨床醫(yī)生的標(biāo)簽，提供足夠的證據(jù),IV期研究,藥物上市后實(shí)施例如調(diào)查在3期研究中不包含的特殊群體，特定副作用，藥物相互作用提供在3期中不能獲得的其他信息改進(jìn)藥物劑量，發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥“市場(chǎng)研究”由贊助人發(fā)起通常用來(lái)在市場(chǎng)中推銷藥物,原則,所有藥物臨床試驗(yàn)必須遵循的基本原則：遵循

6、倫理道德原則；符合科學(xué)性原則；遵守GCP與現(xiàn)行法律法規(guī)。研究風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)受試者的保護(hù)獲得主管部門批注,基本程序,臨床試驗(yàn)的基本程序制定計(jì)劃確定試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)病例報(bào)告表獲得倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)察管理部門的批準(zhǔn)準(zhǔn)備研究資料選擇研究者現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估研究開始前的出訪入選受試者定期監(jiān)查實(shí)驗(yàn)結(jié)束數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表,GCP,GCP（Good Clinical Practice）。國(guó)外也有人稱為GCRP（ G

7、ood Clinical Research Practice ）。我國(guó)現(xiàn)行的正式譯法為藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。它是國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)所做的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理的規(guī)定。宗旨保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益；保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。,法規(guī)的發(fā)展歷程,食品、藥物和化妝品法紐倫堡法典赫爾辛基宣言ICHGCP（step5,1997年1月）8個(gè)部分，13項(xiàng)原則,ICHGCP原則,第一項(xiàng)原則是，實(shí)施臨床試驗(yàn)需符合源

8、于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時(shí)與臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)相符合。第二項(xiàng)原則是，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以前，需權(quán)衡可預(yù)見的危險(xiǎn)和不便與給受試者和社會(huì)可能帶來(lái)的益處。只有在可預(yù)期的益處超過(guò)危險(xiǎn)時(shí)才可開始和繼續(xù)臨床試驗(yàn)。第三項(xiàng)原則：受試者的權(quán)利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應(yīng)置于社會(huì)的和科學(xué)的利益之上。第四項(xiàng)原則：已有的試驗(yàn)用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。,ICHGCP原則,第五項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)須具備科學(xué)性

9、并在試驗(yàn)方案中有詳細(xì)明確的描述。對(duì)試驗(yàn)方案的要求在ICHGCP指導(dǎo)原則中也有陳述。第六項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)的實(shí)施需遵照試驗(yàn)方案進(jìn)行，試驗(yàn)方案須已獲得了機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)或支持意見。這意味著在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)之前，臨床試驗(yàn)不能啟動(dòng)。第七項(xiàng)原則：為受試對(duì)象提供醫(yī)療服務(wù)及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任。這意味著，無(wú)論誰(shuí)是主要研究者，為受試對(duì)象提供醫(yī)療服務(wù)的必須是有資格的醫(yī)師。,ICHGCP原則,第八項(xiàng)原則：每

10、個(gè)參與臨床試驗(yàn)的人員應(yīng)具備一定資格，如接受過(guò)相關(guān)的教育、培訓(xùn)和有以往工作的經(jīng)歷。通常，確定所有參與臨床試驗(yàn)的人員確已通過(guò)教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)獲得了資格是申辦者的責(zé)任，而這常需要在試驗(yàn)前通過(guò)實(shí)地訪問(wèn)、會(huì)見和面試研究人員來(lái)落實(shí)，也可通過(guò)查看研究人員的簡(jiǎn)歷(CV)來(lái)確定。第九項(xiàng)原則：在參加臨床試驗(yàn)前應(yīng)獲得每個(gè)受試者的出于自愿的知情同意。這一點(diǎn)非常重要，在臨床試驗(yàn)開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意，否則不能篩選或入選。第十項(xiàng)原則：所有的

11、臨床試驗(yàn)信息應(yīng)以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準(zhǔn)確的報(bào)告、解釋和核實(shí)。,ICHGCP原則,第十一項(xiàng)原則：可以辨別受試者身份的記錄應(yīng)妥善保密。第十二項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)相符合。GMP較GCP更早存在，且世界上很多國(guó)家為試驗(yàn)用藥品的制備和處置制訂了相應(yīng)的GMP標(biāo)準(zhǔn)。在臨床試驗(yàn)中藥品的使用應(yīng)與被批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案一致。在試驗(yàn)方案中，有專門針對(duì)試驗(yàn)用藥品的處置和保存提供詳細(xì)指導(dǎo)的章節(jié)

12、。第十三項(xiàng)原則：確保臨床試驗(yàn)各方面質(zhì)量的系統(tǒng)和程序應(yīng)得到貫徹，而這通常是申辦者的責(zé)任。,機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/倫理委員會(huì)(IRB/IEC),倫理委員會(huì)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合法性進(jìn)行審查，旨在保證受試者尊嚴(yán)、安全和權(quán)益，促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)科學(xué)、健康的發(fā)展，增強(qiáng)公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的信任和支持。倫理委員會(huì)必須在遵守國(guó)家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的情況下，獨(dú)立開展藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。,倫理委員

13、會(huì)的組成,多學(xué)科背景的人員組成從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員非醫(yī)藥專業(yè)人員法律專家獨(dú)立于研究/試驗(yàn)單位之外的人員至少5人，性別均衡簽署有關(guān)保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明獨(dú)立性,知情同意,定義為一個(gè)過(guò)程，即某個(gè)人通過(guò)這個(gè)過(guò)程在了解了試驗(yàn)的所有相關(guān)信息之后，自愿表達(dá)他或她參加該項(xiàng)試驗(yàn)的意愿。書面的、簽有姓名和日期的知情同意書來(lái)證明本人/監(jiān)護(hù)人簽字倫理委員會(huì)批準(zhǔn)允許受試者自主決定，沒(méi)有受到脅迫，且必須在進(jìn)行任何研究相關(guān)的步驟開始前獲得

14、,知情同意,必須給受試者提供考慮選擇和提出問(wèn)題的機(jī)會(huì)所有口頭和書面信息必須能被受試者理解必須提供給受試者知情同意書的副本修改知情同意書后需要再次倫理批準(zhǔn)，再次受試者簽字,AE，SAE,不良事件（AE）病人或臨床受試者使用藥品后發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，該事件不一定與治療存在因果關(guān)系包括：任何非預(yù)期的、不利的體征、癥狀和疾病≠藥物不良反應(yīng)（ADR）,AE，SAE,嚴(yán)重不良事件（SAE）任何藥物劑量下發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件：導(dǎo)

15、致死亡危及生命需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間導(dǎo)致永久性或嚴(yán)重殘疾/功能障礙先天異常/出生缺陷,SAE,ICH對(duì)嚴(yán)重不良事件的定義還包括，對(duì)一些重要醫(yī)學(xué)事件需要應(yīng)用醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷來(lái)決定是否進(jìn)行快速報(bào)告，這些重要醫(yī)學(xué)事件雖然不會(huì)馬上威脅生命或引起死亡、住院但仍可能危及病人并需要干預(yù)來(lái)防止定義中后果的發(fā)生。通常，根據(jù)ICH指南，這些情況也應(yīng)被認(rèn)為是嚴(yán)重不良事件。,SAE上報(bào),時(shí)限：24小時(shí)內(nèi)上報(bào)部門：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 本地國(guó)