血小板輸注無(wú)效

1、Platelet transfusion refractoriness 血小板輸注無(wú)效,,2016.08.01,何時(shí)需要輸注血小板？,1、The AABB1 recommends that platelets should be transfused prophylactically（預(yù)防地）to reduce the risk for spontaneous（自發(fā)的）bleeding in hospit

2、alized adult patients with therapy-induced hypoproliferative thrombocytopenia預(yù)防性輸注：The AABB recommed transusing hospitalized adult patients with a platalet count of 10×109 cells/L or less to reduce the risk for sp

3、ontaneous bleeding,1.American Association of Blood Banks 美國(guó)血庫(kù)協(xié)會(huì),2、Platelet transfusion for therapy治療性血小板輸注Low numbers of plateletPlatelet dysfunction因血小板數(shù)量減少或功能障礙而導(dǎo)致的出血，輸注血小板制品以達(dá)到迅速止血的目的,,歐美的標(biāo)準(zhǔn)制定委員會(huì)一致推薦,PLT減少或PLT功

4、能障礙導(dǎo)致的活動(dòng)性出血,禁忌癥,血栓性血小板減少性紫癜 (thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP) 血小板輸注短暫地與TTP加重有關(guān)，因此除非有威脅生命的出血，否則是禁忌使用 肝素誘導(dǎo)血小板減少癥 (heparin-induced thrombocytopenia，HIT) HIT是藥物誘導(dǎo)的免疫性血小板減少癥，常引起嚴(yán)重血栓，

5、由于會(huì)導(dǎo)致急性動(dòng)脈血栓所以不應(yīng)輸注血小板,Definition of platelet transfusion refractoriness 血小板輸注無(wú)效定義,Platelet refractoriness can be simply defined as a post- transfusion platelet increment that is less than expecte

6、d.是指病人在輸注合適劑量的血小板后沒(méi)有產(chǎn)生預(yù)想的療效,（一）血小板回收率（percentage platelet recovery，PPR） 是通過(guò)檢測(cè)患者輸注血小板1小時(shí)或24小時(shí)后的血小板計(jì)數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)血小板輸注后的實(shí)際效果。通常認(rèn)為，輸注1小時(shí)后的PPR<30%或輸注24小時(shí)后的PPR<20%，應(yīng)考慮血小板輸注無(wú)效（PTR） （二）輸注后血小板校正增加指數(shù)（corrected count i

7、ncrement，CCI） 輸注1小時(shí)后的CCI<7500/μl或輸注24小時(shí)后的CCI<4500/μl，應(yīng)考慮血小板輸注無(wú)效（PTR）,兩次或兩次以上輸血小板效果都不好，才能診斷為血小板輸注無(wú)效,Aetiology血小板輸注無(wú)效病因?qū)W,Immune cause免疫因素alloimmunization to HLA HLA同種免疫platelet-specific antibody（HPA

8、）血小板特異性抗體現(xiàn)有研究表明：反復(fù)大量輸注血小板的患者約50%以上產(chǎn)生血小板同種抗體，其中HLA抗體占80%，HPA單獨(dú)存在的頻率較低（2%-3%），HLA、HPA共同存在約18%,Non-immune causes 非免疫因素Fever 發(fā)熱Sepsis 敗血癥Splenomegaly 脾腫大Disseminated intravascular coagulation 彌散性血管內(nèi)凝血Bleeding 出血

9、Venoocclusive disease 靜脈閉塞病Graft-versus-host disease 移植物抗宿主病Medications 藥物反應(yīng),Transfusion service factors 血小板質(zhì)量,采集的血小板數(shù)量不足、離心損傷、不合適的保存溫度和振蕩頻率、保存器材的質(zhì)量差、運(yùn)輸過(guò)程和輸注過(guò)程操作不當(dāng)?shù)纫蛩兀鶗?huì)影響血小板的輸注效果血小板輸注前靜置于工作臺(tái)面時(shí)間過(guò)長(zhǎng)誤將血小板置于4℃冰箱臨時(shí)保存血小

10、板輸注速度過(guò)慢、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)在血小板制品中加入藥物,Laboratory diagnosis 實(shí)驗(yàn)室診斷,淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn),血小板免疫熒光試驗(yàn),血小板抗原單抗特異性固相化法,固相紅細(xì)胞粘附技術(shù),流式細(xì)胞術(shù),抗原捕獲ELISA,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),淋巴免疫熒光試驗(yàn),血清學(xué)方法：,HLA的DNA分型方法：Newer polymerase chain reaction-based molecular diagnostic techniq

11、ues are more robust, accurate, and reliable at discriminating HLA alleles and have largely supplanted the LCT for HLA typinghybridization with sequence specific amplification primers (SSP) 序列引物引導(dǎo)的PCR反應(yīng)hybridization wi

12、th sequence specific oligoprobes (SSO) 順序特異寡核酸法direct sequencing-based typing (SBT) 測(cè)序法分型,Management 對(duì)策,血小板HLA配型配合程度（AABB）,1、HLA matching,,配合度評(píng)價(jià),,A和B1U是僅有的真實(shí)配合BX和C是較佳配合D與隨機(jī)供者無(wú)差別 Takahashi K．報(bào)道，一個(gè)50 000人的血小板供者庫(kù)，

13、有80％的患者可以在其中找到5個(gè)A級(jí)配合的供者。Transfusion，1987，27(3)：394—398．,2、血小板交叉配合,,固相紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)(Solid Phase Red Cell Adherence) 取獻(xiàn)血員的全血，制成富含血小板的血漿（PRP）。加兩滴PRP于專用的結(jié)合血小板的U型微孔板內(nèi)，離心形成固相血小板層，未結(jié)合的血小板洗滌除掉。再加入受檢者的血清1滴，低離子強(qiáng)度溶液3滴，混勻，于37℃作用30分鐘，未結(jié)

14、合的血清輕洗除去，再加1滴抗IgG結(jié)合的指示紅細(xì)胞，將板離心，1分鐘后肉眼觀察結(jié)果。陽(yáng)性者指示紅細(xì)胞吸附于整個(gè)孔的表面，陰性者只有孤立的含細(xì)胞的斑點(diǎn),2、血小板交叉配合,,在緊急情況下，交叉試驗(yàn)是一種非常好的避免血小板輸注無(wú)效的方法。特別是對(duì)于PRA70%），血小板交叉試驗(yàn)的有效性較差，除非HLA的配合性較好。,PRA：群體反應(yīng)性抗體（panel reactive antibodies，PRA）是指群體反應(yīng)性抗HLA-IgG抗體，是各

15、種組織器官移植術(shù)前篩選致敏受者的重要指標(biāo)，與移植排斥反應(yīng)和存活率密切相關(guān)。PRA的常用方法：① ELISA-PRA：酶標(biāo)板 用純化的包括當(dāng) 地人種絕大部分的HLA特異性抗原 預(yù)先包被，檢測(cè)時(shí)將 待檢血清加入并孵育一定時(shí)間后，加入酶標(biāo)記的抗人IgG 或 IgM的 人單克 隆抗體，再加 入酶作用的 底物顯色，根據(jù)顏色的深淺，可測(cè)定出HL A抗體的 特異性和滴度。②CDC-PRA： 在預(yù)先用 淋巴細(xì)胞（含當(dāng)?shù)厝朔N絕大部分的HLA特

16、異性抗 原）包 被的 微孔板中加入受者血清和補(bǔ)體，反應(yīng)一定時(shí)間后用染料染色，計(jì)數(shù)死細(xì) 胞（被染色的細(xì)胞）百分率， 并由此判斷PRA陽(yáng)性或陰性。,無(wú)論造成無(wú)效的原因是免疫性的或非免疫性的，總是會(huì)有一部分患者在最大限度的消除了免疫和非免疫因素影響后仍然是無(wú)效輸注。對(duì)這部分患者如果存在致命性大出血，以下幾種方法可能會(huì)有所幫助：給予小量、多次血小板輸注（如每隔4~8h輸3~4個(gè)血小板濃縮物），這些輸注雖然不能提高輸注后患者血小板數(shù)量。但是

17、可能有助于維持血管壁的完整性靜脈注射免疫球蛋白可能會(huì)短時(shí)間內(nèi)提高輸血后血小板增量纖溶酶原抑制物可能有助于穩(wěn)定正在形成中的凝血塊重組的凝血因子VIIa或許能控制部分患者的出血,,,3.其它方法,減少抗原刺激：盡量采用單個(gè)獻(xiàn)血員的血小板或去除白細(xì)胞的血小板去除白細(xì)胞輸注輻照血液輸注HLA相合的血液,,,4.HLA同種免疫的預(yù)防,However, some patients fail to receive the full ben

18、efit of platelet transfusions because they do not achieve the appropriate platelet count increment following transfusion.,然而，一些患者在輸注血小板后血小板計(jì)數(shù)并不能增加到合適的范圍，所以他們并不能達(dá)到輸注血小板的最佳療效,When platelet transfusions first became avai