戊肝炎病毒

1、第29章 肝炎病毒,1．掌握HBV的形態(tài)結(jié)構(gòu)，HBV的抗原—抗體系統(tǒng)及其在臨床診斷中的意義，掌握五型肝炎病毒的傳播途徑2．熟悉HAV的形態(tài)結(jié)構(gòu)，抵抗力，致病性與免疫性；HCV，HDV和HEV的致病性；熟悉五型肝炎病毒的防治原則3．了解肝炎病毒的核酸類型與基因結(jié)構(gòu),肝炎病毒（hepatitis viruses，HV）是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。 目前公認的肝炎病毒至少有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝

2、炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。 近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關的病毒，如GB病毒-C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（TTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。 此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。,,根據(jù)傳播途徑的不同分類糞口途徑 甲型和戊型肝

3、炎 季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無慢性肝炎腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播 乙、丙和丁型肝炎，多為散發(fā)，無季節(jié)性，有慢性化傾向，部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細胞癌(HCC),病毒性肝炎現(xiàn)狀,肝炎在我國是常見病，多發(fā)病，目前中國慢性乙肝患者3000萬人，乙肝表面抗原攜帶者9300萬人。世界各國乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者接近5億，占全球人口的1/12。中國是乙肝病毒感染人數(shù)最多的國家，每年近30萬人因此死于肝臟相關疾病，

4、如肝硬化、肝癌 。,據(jù)衛(wèi)生部2003～2005年全國法定報告?zhèn)魅静∫咔?肝炎總發(fā)病率和死亡率有不同程度 發(fā)病率仍位于法定報告?zhèn)魅静〉牡谝?、二位，死亡率位于第三位，其?甲肝發(fā)病率 乙肝發(fā)病率 丙肝發(fā)病率 戊肝

5、發(fā)病率呈波動狀態(tài) 甲、乙肝疫苗接種面積 防制力度,,,,,,,,,,,第一節(jié) 甲型肝炎病毒,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是Feinstone于1973年應用免疫電鏡技術在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。 1982年國際病毒命名委員會將其分類為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝RNA病毒屬（heparnavirus）。,世界各地HAV流行狀況,,HAV引起的甲型肝炎是

6、急性肝炎，主要經(jīng)過糞－口途徑傳播，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預后良好。,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),一、生物學性狀,球形顆粒，無包膜衣殼:20面體立體對稱，由 VP1～VP4等4種多肽組 成，其中VP1是主要的 衣殼蛋白?；蚪M:線狀+ssRNA，穩(wěn)定性高。,2、血清型,至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個血清型。,3、易感動物和細胞培養(yǎng)動物模型 黑猩猩、狨猴及獼猴等

7、靈長類動物易感，且可傳代 。細胞培養(yǎng) HAV生長緩慢，接種后約需4周才可 檢出抗原HAV可用非洲綠猴腎細胞、人胚腎細胞、傳代猴腎細胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍體成纖維細胞和人肝癌細胞株 (PLC／PRF／5) 等。,4、抵抗力,,較一般腸道病毒抵抗力強 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產(chǎn)品中存活數(shù)天至數(shù)月。 HAV易通過食物和水在人群中傳播,溫 度 60℃ 1h仍可存活

8、 10～12h部分滅活 100℃ 1min完全滅活 4℃其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1年 -20℃可存活多年并保持傳染性,化學消毒劑 3%福爾馬林5min均可滅活 70%乙醇3min部分滅活 不耐受冷凍干燥，對紫外線敏感,,鑒于HAV有相當大的抵抗力

9、，因此對肝炎患者及其排泄物處理應特別小心。,1、傳染源與傳播途徑傳染源：多為患者和隱性感染者?；颊邼摲诤笃诩?急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播經(jīng)食物傳播 經(jīng)食用受污染的貝殼類水產(chǎn)品 經(jīng)產(chǎn)、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經(jīng)水傳播 衛(wèi)生條件差的國家和地區(qū) 特點 發(fā)病者多飲用同一水源，病例分布與供水范圍一致日常生活接觸傳播,二、致病性

10、與免疫性,致病機制HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV 口 小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖 血（病毒血癥）肝細胞內(nèi)增殖 致?。ǔ霈F(xiàn)臨床癥狀）。,2、致病性與免疫性,,,,,,免疫性 感染后可產(chǎn)生持久免疫力。 早期：IgM；同時，從糞便中檢出sIgA抗體。 恢復期：IgG，并可持續(xù)多年； 特異細胞免疫應答。,(一) 病毒檢測：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測HAV顆粒

11、；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法檢測HAV 的抗原?！　?二) 血清學檢查：檢測抗HAV常用RIA和EIA法。檢測抗HAV IgM有助于早期診斷；測抗HAV IgG有助于流行病學調(diào)查；測糞便中抗HAV IgA也有助于診斷。　　(三) 病毒核酸檢測：應用 cDNA-RNA分子雜交技術及PCR技術檢測HAV的RNA，方法特異、敏感。,三、微生物學檢查法,HAV感染后以隱性感染和無黃疽型病例占多數(shù)。預防：一般性預防：搞

12、好衛(wèi)生。 特異性預防：我國使用減毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和L1株)；國外已生產(chǎn)滅活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢 性亦不留后遺癥。,四、防治原則,第二節(jié) 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnavirida

13、e）。 HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導致肝硬化和肝癌。,①小球形顆粒，直徑22nm，HBsAg；　　②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間，HBsAg ；　?、鄞笄蛐晤w粒，即Dane顆粒，直徑42nm。,一、生物學性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu),完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，具有雙層核衣殼結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外分為分為三部分：核心：DNA和DNA多聚酶。內(nèi)衣殼：

14、為HBcAg，在酶和去垢劑作用下可暴露 HBeAg 。外殼（包膜）：厚7nm。 脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PreS1和PreS2 蛋白質(zhì),,2、HBV基因結(jié)構(gòu) HBV DNA是由長鏈L (負鏈) 和短鏈S (正鏈) 組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長度相當于長鏈的50%～85%。 HBV DNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X

15、區(qū) ，能編碼全部已知的HBV 蛋白。,HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編 碼HBsAg、PreS1和PreS2 Ag。C區(qū)基因：編碼HBcAg，還有一個PreC區(qū)可能在病毒核 心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因：最長，編碼HBV DNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及 RNA酶H活性。X區(qū)基因：編碼X 蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因

16、 及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關。,3、抗原組成,HBsAg：是機體受HBV感染的主要標志之一。 具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，即抗HBs 。 根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、 ayw 等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與 種族有關。

17、如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以 adr、ayw為多見。,,PreS1和PreS2： PreS2具有多聚人血清白蛋白（PHSA)的受體，能與PHSA結(jié)合。肝細胞表面也具有PHSA-R，因此PreS2能吸附到肝細胞上。其抗原性比HBsAg 更強。PreS1有較強的免疫原性，刺激機體產(chǎn)生的抗體分為IgM和IgG兩種， IgM出現(xiàn)早，可作為HBV早期感染的指標?？筆reS1和抗PreS2通過阻

18、斷HBV與肝細胞的結(jié)合而起抗病毒作用。,HBcAg：HBcAg主要定位于感染細胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。 但HBcAg也可在肝細胞膜表面表達，宿主CTL作用的主要 靶抗原。 HBcAg抗原很強，能刺激機體產(chǎn)生抗HBc，但無中和作用。 檢出高效價抗HBc，特別是抗HBc IgM則表示HBV在肝內(nèi)

19、 處于復制狀態(tài)。,,HBeAg：HBeAg可作為HBV復制及血清具有傳染性的標志。急性乙型肝炎進入恢復期時HBeAg消失，抗HBe陽性；但 抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。,4、易感動物和細胞培養(yǎng)　　黑猩猩對HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。 體外細胞培養(yǎng)尚未成功。近年來應用基因克隆技術，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細胞株。將病毒DNA導入肝癌細胞后，病毒可復制并在細胞中表達HBsAg、

20、HBcAg和HBeAg。有此細胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。,6、抵抗力　　 HBV 對理化因素的抵抗力相當強： 對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高壓滅菌 (121℃15min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。 但應指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如10

21、0℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。,1、傳染源 急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。,二、致病性和免疫性,1.血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBV DNA陽 性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：通過注射、手術、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可

22、傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期，分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播?！?.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。性接觸亦可傳播HBV，因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。,2、傳播途徑,3、致病機制 乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，

23、可表現(xiàn)為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。 HBV的致病機制，除了HBV對肝細胞直接損害外，還可通過宿主的免疫應答引起肝細胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。,,病毒致機體免疫應答下降；病毒發(fā)生變異；免疫復合物引起的損傷；細胞介導的免疫反應；自身免疫反應；,4、免疫性　 體液免疫： 抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性。 抗PreS2：封閉病毒與肝細胞表面的多聚人血清白蛋白（PHSA）受體，

24、阻止病毒吸附于肝細胞。 抗Hbe：可通過與肝細胞表面HBeAg結(jié)合后，通過補體介導而參與破壞病毒感染的肝細胞。 抗Hbc：反映HBV新近感染及正在體內(nèi)進行增殖，對機體無保護作用?！　〖毎庖撸褐饕揽緾TL。CTL對HBV感染的肝細胞(靶細胞)有直接殺傷作用。,5、HBV與原發(fā)性肝癌　 HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關系，其依據(jù)是：　　①經(jīng)流行病學調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的

25、原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險性高217倍）；　?、谟门cHBV分子生物學相似的土撥鼠肝炎病毒 (WHV) 可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌；　?、塾肏BVDNA探針與肝癌組織進行Southern 印跡核酸雜交時，獲得陽性結(jié)果，說明肝癌細胞染色體上整合有HBVDNA。,最常用的是采用血清學方法檢測患者血清中HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標志進行分析判斷。 近年來，臨床上也常采用PCR技術對乙型肝炎進行

26、輔助診斷。,三、微生物學檢查法,檢測HBV抗原、抗體檢測的項目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBc（俗稱的‘兩對半’），必要時也可檢測PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。上述各項檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測系統(tǒng) (HBV血清標志) 。,HBsAg 最早出現(xiàn)的血清學標志之一 是HBV感染的基本標志 HBsAg陽性見于 乙肝的潛伏期、急性期 慢性乙肝

27、 病毒攜帶 與HBV感染有關的肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌 注意 HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染,抗-HBs特異性中和抗體、保護性抗體 抗-HBs陽性可見于 乙型肝炎恢復期，在HBsAg消失后間隔一定時間抗-HBs出現(xiàn)隱性感染的健康人，自身產(chǎn)生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效價免疫球蛋白(HBIG)后，產(chǎn)生的主動或被動免疫,HBcAg 不能從血清中直接檢出 Dan

28、e顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測抗-HBc 非中和抗體、分IgM和IgG 主要見于慢性感染和既往感染 抗-HBc IgM 通常在出現(xiàn)癥狀時即可檢出，一般持續(xù)約6個月，提示HBV 復制，是急性感染的重要指標，也是慢性活動性肝炎的重要標志 抗-HBc IgG 在抗-HBc IgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染者終生存在,HBeAg 與HBsAg平行出現(xiàn)，較HBsAg消失早

29、 意義 體內(nèi)HBV復制、傳染性強的標志 急性乙型肝炎的輔助診斷 判斷預后的指標：HBeAg轉(zhuǎn)陰，表示HBV復制減少或終止，預后好；若HBeAg持續(xù)陽性，則預后不良，易轉(zhuǎn)為慢性抗-HBe HBeAg消失后出現(xiàn)，無癥狀HBV攜帶者及非活動期慢性肝炎患者表示HBV在體內(nèi)復制減少或終止，傳染性減弱或消失,第二節(jié) 乙型肝炎,HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義,4、血清HBV DNA檢測

30、 核酸分子雜交及PCR技術檢測HBV DNA可用于乙型肝炎的診斷及流行病學調(diào)查。 常用斑點雜交法將特異的HBV DNA探針與患者血清進行雜交檢測血清中HBV DNA，方法敏感、特異，能測出0.1-1pg核酸。 用PCR技術檢測患者血清中HBV DNA,在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測出DNA拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標。,采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施： 對乙

31、肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴格消毒滅菌； 嚴格篩選獻血員，防止血液傳播； 提倡使用一次性注射器及輸液器； 凡手術操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴格消毒，要防止病人與醫(yī)務人員間的相互傳播； 對高危人群要進行特異性預防。,四、防治原則,主動免疫 接種乙型肝炎疫苗是最有效的預防措施。 乙型肝炎疫苗是純化的HBs

32、Ag，不含HBV DNA，具有良好免疫原性，而無感染性。 應用的疫苗有兩種，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重組疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBV DNA疫苗均在研究之中。被動免疫 乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價抗HBs人血清提純而成，可用于緊急預防。,目前治療乙型肝炎尚無特效藥物和方法。除了干擾素有一定效果外，據(jù)報道某些核苷類似物如無環(huán)鳥苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如拉米夫

33、定）對HBV有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會更好。,防治原則,第三節(jié) 丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起丙型肝炎。 HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%～90%。在我國丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學特點類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。,,一、生物學性狀,,HCV屬于黃病毒科（flavivirida

34、e）丙型肝炎病毒屬。其生物學性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。 HCV呈球形，其直徑約為30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。,,核酸為+ssRNA。 5′端UTR核酸序列保守性強，病毒株間差異小，可用于診斷。 包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；,至今HCV的細胞培養(yǎng)尚未成功。 黑猩猩是HCV唯一易感動物。 H

35、CV對氯仿、乙醚等有機溶劑敏感，紫外線照射、100℃5min、20%次氯酸、福爾馬林 (1∶1000)均可使HCV失活。,HCV主要通過輸血或血制品、注射、性接觸和母嬰傳播。 潛伏期為2～26w，平均7.4w，但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后5～12w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無黃疽型，50%的患者演變?yōu)槁愿窝?，部分發(fā)展為肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。 關于HCV感染的

36、慢性化機制，目前認為HCV并不直接引起肝細胞損害，而主要是通過免疫病理損傷和細胞凋亡導致肝細胞破壞。,二、致病性和免疫性,HCV感染后：抗 HCV IgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)時間短；抗HCV IgG：出現(xiàn)較遲。這些抗體在抗HCV感染中有何實際意義，是否具有保護作用，目前尚不十分清楚。,預防主要通過檢測抗HCV或HCV RNA篩選獻血員來降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。 其他預防措施同HBV。 目前還無特異性防治對策，一般治

37、療原則與乙型肝炎相同。,三、防治原則,第四節(jié) 丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾稱δ肝炎病毒（hepatitis δ virus），是丁型肝炎的病原體。 通過黑猩猩實驗感染證明它是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復制，因此其致病必須同時有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴重。,,,,,,,,,,,,HBs抗原,RNA,d 抗原,,,丁型肝炎病毒 (

38、?),HDV為直徑35nm～37nm的球形顆粒，核心含有環(huán)狀-ssRNA和HDV抗原(δ抗原)。HDV表面為HBV包膜，主要含有HBsAg。HDV不能獨立復制，須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能增殖。 HDV RNA可編碼 HDVAg，刺激機體產(chǎn)生抗體。 HDV僅有一血清型，敏感動物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。,一、生物學性狀,傳播方式：與HBV基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比，HDV母嬰垂直傳播少見，而性傳

39、播相對重要。,二、致病性和免疫性,,由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了HDV只能感染HBsAg陽性者，其感染有兩種形式： 共同感染 (coinfection)：與HBV同時感染； 重疊感染 (superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎上再感染HDV。 HDV致病作用主要是病毒對肝細胞的直接損傷，而機體免疫應答對丁型肝炎發(fā)病無明顯影響。,H

40、DV感染后產(chǎn)生抗HDV IgM，抗HDV IgG。丁型肝炎發(fā)展為慢性時，抗HDV IgM和IgG常呈持續(xù)高效價，可做為慢性丁型肝炎診斷指標?？笻DV不能清除病毒，其作用還有待研究。,第五節(jié) 戊型肝炎病毒 1989年在美國夏威夷召開的國際肝癌會上，將腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV），是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原體。 戊型肝炎主

41、要經(jīng)糞－口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學特點類似甲型肝炎。,,HEV呈球形，無包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類似杯狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一個血清型。HEV直徑27～38nm，20面體立體對稱，核酸為線形+ssRNA， 易感染動物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、貓猴和黑猩猩等靈長類動物，口服或靜注含有HEV病原材料均可使之感染。,一、生物學性狀,主要通過糞-口途徑傳播，飲水被病毒污染可造成水源性暴發(fā)

42、流行，也可通過密切接觸、食物污染等方式傳播。 患者多見于20～40歲成年人，潛伏期為2～9w，多數(shù)患者于病后6w即好轉(zhuǎn)或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導致死亡。HEV致病機制尚不明了，可能是病毒本身作用及機體免疫應答造成肝細胞損傷。 病后有一定免疫力。,二、致病性和免疫性,第六節(jié) 新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關病毒 目前，除公認的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可經(jīng)腸道外傳播而引起的急、慢性肝炎，統(tǒng)

43、稱為非甲～戊型肝炎。其中研究較多的是庚型肝炎病毒（HGV）和輸血傳染性病毒（TTV）。 它們對肝臟和肝外的致病性至今尚不能確定，特別是TTV的感染未發(fā)現(xiàn)對人體有致病性。從其分離的來源考慮，將GBV-C/HGV和TTV統(tǒng)稱為新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關病毒（Hepatitis-related viruses）。,一、庚型肝炎病毒（HGV） 1995年，美國科學家先后從輸血后非甲～戊型肝炎病人血清中獲得的兩株肝炎相關病毒核苷酸序

44、列，分別命名為GB病毒-C和庚型肝炎病毒（Hepatitis G virus, HGV）。后來發(fā)現(xiàn)二者是同一種病毒的不同分離株。由于至今尚未正式命名，故有HGV、GBV-C及GBV-C/HGV之稱。,傳染源：主要是庚型肝炎病毒感染者或病毒攜帶者。靈長類動物雖可感染該病毒，但其自然感染情況及其作為傳染源的意義尚不清楚。 傳播途徑：經(jīng)血或腸道外傳播。受血者、靜脈內(nèi)毒癮者、接觸血液的醫(yī)務人員等感染率高。此外，也可經(jīng)母嬰傳播、性傳播。

45、 HGV多為持續(xù)感染。由于傳播途徑相同， HGV常與HBV、HCV等重疊感染，但該病毒并不加重乙型和丙型肝炎的臨床癥狀和肝臟酶學的變化，有研究表明合并HGV感染的HCV感染者中，有些病人的HCV感染消失，ALT恢復正常，而HGV感染持續(xù)存在。因此，對HGV的致病性尚需進一步研究。 HGV對干擾素敏感，故對HGV的治療，特別對HCV和HGV合并感染的病例可使用干擾素(IFN)治療。臨床證明用病毒唑治療庚型肝炎效果

46、不佳。,二、輸血傳染性病毒（TTV） 1997年日本學者Nishizawa等應用代表性差異分析法（representational difference analysis,RDA）技術從一名輸血后非甲～庚型肝炎病人（T. T.）中克隆到一個DNA片段，而且發(fā)現(xiàn)該DNA類似于病毒的基因組。并按病人姓氏縮寫命名為TT病毒（TT virus, TTV），恰與經(jīng)血傳播病毒(transfusion transmitted viru

47、s,TTV)巧合。,TTV主要通過輸血或血制品傳播，但也可通過糞-口途徑、唾液飛沫、精液和乳汁等多途徑傳播。在一些動物血清中亦發(fā)現(xiàn)了TTV DNA的存在，但其是否具有傳染源的意義尚不清楚。 TTV在人群中感染率高，據(jù)報道歐美等發(fā)達國家正常獻血員血清中TTV DNA檢出率約33%～76%，在非甲－庚型肝病慢性肝炎檢出率為46％。 TTV常與HCV重疊感染。TTV感染一般表現(xiàn)為無癥狀攜帶者，至今尚未發(fā)現(xiàn)TTV有引起肝炎或其