2016-03-18附件3以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、1附件3以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述本指導(dǎo)原則主要闡述以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性試驗的一般原則，適用于體內(nèi)藥物濃度能夠準(zhǔn)確測定并可用于生物等效性評價的口服及部分非口服給藥制劑（如透皮吸收制劑、部分直腸給藥和鼻腔給藥的制劑等）。進(jìn)行生物等效性試驗時，除本指導(dǎo)原則外，尚應(yīng)綜合參考生物樣品定量分析方法驗證指導(dǎo)原則等相關(guān)指導(dǎo)原則開展試驗。生物等效性定義如下：在相似

2、的試驗條件下單次或多次給予相同劑量的試驗藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。生物等效性研究方法按照研究方法評價效力，其優(yōu)先順序為藥代動力學(xué)研究、藥效動力學(xué)研究、臨床研究和體外研究。藥代動力學(xué)（藥動學(xué)）研究：藥代動力學(xué)（藥動學(xué)）研究：對于大多數(shù)藥物而言，生物等效性研究著重考察藥物自制劑釋放進(jìn)入體循環(huán)的過程，通常將受試制劑在機體內(nèi)的暴露情3計。對于一般藥物，推薦選用第1種試驗設(shè)計，納入健康志愿者參與研究

3、，每位受試者依照隨機順序接受受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長的藥物，可選擇第2種試驗設(shè)計，即每個制劑分別在具有相似人口學(xué)特征的兩組受試者中進(jìn)行試驗。第3種試驗設(shè)計（重復(fù)試驗設(shè)計）是前兩種的備選方案，是指將同一制劑重復(fù)給予同一受試者，可設(shè)計為部分重復(fù)（單制劑重復(fù)，即三周期）或完全重復(fù)（兩制劑均重復(fù)，即四周期）。重復(fù)試驗設(shè)計適用于部分高變異藥物（個體內(nèi)變異≥30%），優(yōu)勢在于可以入選較少數(shù)量的受試者進(jìn)行試驗。對于高變異藥物，可根據(jù)參比制劑

4、的個體內(nèi)變異，將等效性評價標(biāo)準(zhǔn)作適當(dāng)比例的調(diào)整，但調(diào)整應(yīng)有充分的依據(jù)。（二）受試者選擇受試者的選擇一般應(yīng)符合以下要求：1）年齡在18周歲以上（含18周歲）；2）應(yīng)涵蓋一般人群的特征，包括年齡、性別等；3）如果研究藥物擬用于兩種性別的人群，一般情況下，研究入選的受試者應(yīng)有適當(dāng)?shù)男詣e比例；4）如果研究藥物主要擬用于老年人群，應(yīng)盡可能多地入選60歲以上的受試者；5）入選受試者的例數(shù)應(yīng)使生物等效性評價具有足夠的統(tǒng)計學(xué)效力。篩選受試者時的排除標(biāo)準(zhǔn)