尼美舒利口腔崩解片人體藥動學(xué)及生物等效性評價.pdf

1、尼美舒利口腔崩解片(化學(xué)藥品第5類)是非甾體抗炎藥中的一種新劑型，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用，并有服用方便、黏膜刺激性小、口感好，容易吞咽，沒有沙等優(yōu)點。與其它非甾體抗炎藥相比，作用時間較長，耐性良好，不良反應(yīng)較少，是一種具有良好應(yīng)用前景的新藥。 目的： 對尼美舒利口腔崩解片與尼美舒利片進行人體藥動學(xué)及生物等效性研究，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法： 1．試驗方法：采用隨機自身交叉實驗法，兩次試驗期間

2、清洗期為1周。采用HPLC檢測法測定經(jīng)時血藥濃度，被測樣品濃度的平均相對標(biāo)準(zhǔn)差RSD<15％，絕對回收率>70％。 2.受試者的選擇、例數(shù)：(1)例數(shù)：20例，隨機分二組，各10人。(2)受試者的選擇：健康男性，年齡18～24周歲，具有標(biāo)準(zhǔn)體重，無心、肝、腎、消化道、代謝異常等病變，經(jīng)心電圖、心率、血壓、肝、腎功能等檢查證明身體健康者，試驗兩周前停用一切藥物，并持續(xù)所停藥物7個半衰期。 3．原則：(1)研究者必須掌握臨床

3、前有關(guān)試驗資料，并詳細(xì)收集有關(guān)文獻資料。(2)試驗前向受試者說明試驗?zāi)康摹⑺幬锾匦?、臨床應(yīng)用及可能發(fā)生的主要不良反應(yīng)等。 4．試驗與參比制劑：試驗藥：尼美舒利口腔崩解片(0.1g/片)，參比藥：尼美舒利片(0.1g/片)，對照品：尼美舒利。 5．給藥劑量的確定與方法：尼美舒利口腔崩解片(T)：0.2g單次口服。尼美舒利片(R)：0.2g單次口服。給藥劑量與臨床常用治療量相近。于清洗期后二組互換。 6．研究條件：受

4、試者試驗期間禁煙、酒、茶和含咖啡因的飲料，試驗前停用任何藥物，試驗前12h開始禁食，清晨空腹口服單劑量尼美舒利口腔崩解片及參比藥，受試藥含于口腔，崩解后吞咽，并記錄受試者服荮情況，參比藥用250ml溫開水送服，2h內(nèi)禁水，服藥后4h各進清淡標(biāo)準(zhǔn)餐一份。試驗期間留住Ⅰ期臨床病房，并由有經(jīng)驗的經(jīng)培訓(xùn)醫(yī)師、護師監(jiān)護，備有必要的搶救藥品及設(shè)備。實驗室嚴(yán)格消毒，防止污染。 7.生物樣本采集：于服藥前取空白血樣，于服藥后0.5，1，1.5，

5、2，3，4，6，8，10，12，15，24h(共13點)取靜脈血3ml．，置肝素化管中，離心3000rpm，分離得血漿，血樣在-40℃冰箱保存至測定。 8．?dāng)?shù)據(jù)處理：測得血藥濃度數(shù)據(jù)，用DAS程序按有滯后時間的一房室模型自動擬合。對每個受試者血藥濃度數(shù)據(jù)逐個進行藥動學(xué)參數(shù)求算。計算相對生物利用度(F)，用DAS程序作方差分析及雙單側(cè)t檢驗統(tǒng)計處理，確定AUC及C<,max>的90％置信區(qū)間，評價生物等效性。T<,max>用非參數(shù)

6、法進行統(tǒng)計處理，比較兩種制劑的差異。 結(jié)果： 尼美舒利口腔崩解片(T)和尼美舒利片(R)達峰時間(t<,max>)分別為3.83±1.39、3.80±1.28h；峰濃度(C<,max>)分別為7.61±2.72、7.50±2.19μg/mL；消除半衰期(t<,1，2>)分別為3.41±0.61、3.24±0.58h。T的C<,maX>實測值[ln]的90％的置信區(qū)間分別為88.9％～112.1％，落在70％～143％的范

7、圍內(nèi)。AUC<,0～24>分別為54.67±18.25、56.15±15.54μg/mL·h，T的AUC值[ln]的90％的置信區(qū)間為87.6％～105.5％，落在80％～125％的范圍內(nèi)。尼美舒利口腔崩解片(T)相對于尼美舒利片(R)的生物利用度為98.7±22.9％。 結(jié)論： 通過20名健康受試者隨機單次口服尼美舒利口腔崩解片(T)與參比制劑尼美舒利片(普威)的交叉試驗，經(jīng)統(tǒng)計分析證明受試藥尼美舒利口腔崩解片與尼美舒