細胞因子的種類與功能

1、細胞因子的種類與功能 根據(jù)功能可大致分為六大類： 白細胞介素 干擾素 腫瘤壞死因子 集落刺激因子 趨化因子 生長因子,一、白細胞介素 （interleukins，ILs） 是能夠介導白細胞間及其他 細胞間相互作用

2、的細胞因子。,1. IL-2 (又稱T細胞生長因子, TCGF) ： 細胞來源：主要由T細胞產生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應。 主要生物學功能： （1）活化T細胞，促細胞因子產生； （2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活 性及產生細胞因子，誘導LAK細胞產 生； （3）促B

3、細胞增殖和分泌抗體。,2. IL-4 細胞來源：主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜 堿性粒細胞產生。 主要功能： （1）促Ｂ細胞增殖、分化； （2）誘導IgG1 和IgE產生； （3）促進Th0細胞向Th2細胞分化； （4）抑制Th1細胞活化、分泌細胞因子；

4、 （5）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。,3、IL-6： 細胞來源：主要由單核巨噬細胞、 Th2 細胞、血管內皮細胞、成纖 維細胞產生。 主要功能： （1）刺激活化Ｂ細胞增殖，分泌抗體；

5、 （2）刺激Ｔ細胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參 與炎癥反應； （4）促血細胞發(fā)育。,4、IL-10： 細胞來源： Th2細胞和單核巨噬細胞 （主要）；上皮細胞。 主要功能： （1）抑制前炎癥細胞因子產生；

6、 （2）抑制MHC -II類分子和B-7分子 的表達； （3）抑制T細胞合成IL-2、IFN-?等 細胞因子； （4）可促B細胞分化增殖。,5. IL-12： 細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、B細

7、 胞產生。 主要功能： （1）激活和增強NK細胞殺傷活性及 IFN-?產生； （2）促Th0細胞向Th1細胞分化, 分泌 IL-2、IFN-?； （3）增強CD8+CTL細胞殺傷活性； （4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞；

8、（5）抑制Th0細胞向Th2細胞分化和 IgE合成。,二、干擾素(interferon, IFN)： 1. 分型 --- 根據(jù)其來源、結構及生物學性質： I型： 細胞來源： IFN-α：由白細胞（主要單核吞噬細 胞）產生； IFN-β：由成纖

9、維細胞產生； 二者結合相同受體 主要誘生劑：病毒，polyI-C (人工合成 雙股RNA),II型: IFN-? 主要細胞來源： 活化的Th1細胞、 CD8+ CTL和NK細胞。 主要誘生劑： 抗原或有絲分裂原。

10、 另外：IFN-T (type 1 trophoblast interferon, I型滋養(yǎng)層干擾素) 細胞來源：胎盤（人類） 孕體（反芻動物）,2. 主要生物學活性： I 型干擾素： （1）抗病毒和抗腫瘤： A. 誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白，干擾 病

11、毒復制； B. 增強NK細胞對病毒感染細胞和腫瘤 細胞殺傷; C. 促進MHC-I類分子表達，增強CTL對 病毒感染細胞和腫瘤等靶細胞殺傷； （2）免疫調節(jié)：抑制MHC-II類分子表達， 限制Th細胞活化。,II型干擾素： （1）免疫調節(jié)作用(主要)： a

12、. 活化巨噬細胞； b. 促進APC(s)表達MHC-II類分子，提高 抗原遞呈能力； c. 促進MHC-I類分子表達，增強NK細胞 和 CTL細胞的殺傷活性； d. 促B 細胞分化、增殖； e. 抑制Th2細胞分化及細胞因子合成。

13、 （2）抗病毒和抗腫瘤作用(與I型干擾素類似)。,三、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）： 根據(jù)來源和結構不同，可分為： TNF-α TNF-β,,1．TNF-α 組成及分子量: 同源三聚體, 51 KD 。 細胞來

14、源： 單核巨噬細胞（主要）； T細胞、NK細胞和肥大細胞。,主要功能： 低濃度：--- 自分泌、旁分泌效應 （1）誘導炎癥反應： a. 使血管內皮細胞表達ICAM-1，促白細胞 聚集于炎癥局部； b. 刺激單核巨噬細胞等合成、分泌細胞因 子(如IL-1、IL-6、

15、IL-8、TNF-α等)，導 致炎性細胞浸潤和增強吞噬細胞的殺傷。 （2）促MHC-I類分子表達，增強CTL對靶細 胞(如病毒感染細胞)的殺傷。 （3）殺傷腫瘤細胞：直接殺傷，引起組織出 血壞死。,高濃度：--- 內分泌效應 （1）引起發(fā)熱； （2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導肝細胞

16、 合成急性期蛋白； （3）抑制骨髓造血干細胞的分裂； （4）引起代謝紊亂，導致惡液質； （5）介導內毒素致感染性休克。,2．TNF-β 又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT） 與TNF-α的氨基酸序列為28%同源性， 二者結合同一受體。 細胞來源：激活的T細胞。 生物學功能：與TNF-

17、α相似，在局部 發(fā)揮效應。 與細胞表面LT-β形成復合物，發(fā)揮作 用。,四、集落刺激因子 (colony- stimulating factor，CSF)： 概念： 選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成某一細 胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。 包括：

18、 SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi- CSF)、IL-7等。,1. 干細胞因子 （stem cell factor， SCF，又稱c-Kit配體） 存在形式：跨膜型 分泌型 細胞來源：骨髓基質細

19、胞。 生物學功能： A. 刺激多能造血干細胞發(fā)育； B. 刺激肥大細胞增殖。,2．Flt3配體（Flt3 ligand，F(xiàn)L） 存在形式：跨膜型 分泌型 細胞來源：基質細胞。 生物學功能： 刺激原始造血干細胞的增殖

20、 和分化。,3. 粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 （granulocyte-macrophage CSF，GM-CSF） 細胞來源：活化的T細胞、單核-巨噬細 胞、內皮細胞、成纖維細胞 等。 生物學功能： A. 刺激骨髓各系前體細胞生長和分化； B. 刺

21、激骨髓前體細胞向粒細胞和單核 細胞分化。,4. 粒細胞集落刺激因子(G-CSF) 細胞來源：活化的T細胞、單核-巨 噬細胞、內皮細胞、成 纖維細胞等。 生物學功能： A. 刺激粒細胞前體細胞的分化成 熟； B. 增強成熟粒細胞的吞噬殺傷

22、 功能，延長其存活時間。,5. 巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF） 細胞來源：單核-巨噬細胞、淋巴細胞、 纖維母細胞、內皮細胞、 上皮細胞等。 生物學功能： A. 刺激單核-巨噬細胞增殖分化； B. 延長單核-巨噬

23、細胞存活時間， 增強其功能。,6. 紅細胞生成素（erythropoietin，EPO） 細胞來源：腎小管周圍間質細胞。 生物學功能：促骨髓紅細胞前體 分化成為成熟紅細 胞。,7. 血小板生成素 （thrombop

24、oietin，TPO） 細胞來源：平滑肌細胞及內皮細胞。 生物學功能：刺激骨髓巨核細胞分 化成熟為血小板。,五、趨化因子（chemokines） 概念：吸引白細胞向一定方向移 行，也可刺激白細胞活化 的小分子蛋白。,按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：（1

25、）CXC亞族（α亞族）：--- 氨基端的兩 個半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。 白細胞介素-８（IL-8）：--- 為主要代表。 細胞來源： 活化的單核-巨噬細胞、內 皮細胞、成纖維細胞和巨 核細胞。 主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎

26、 癥反應。,（2）CC亞族（β亞族）： --- 氨基端的兩個半胱氨酸相鄰。 MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)： --- 為主要代表。 細胞來源：活化的T細胞。 主要功能：趨化并活化單個核細胞 （單核細胞和T細胞）。,（3）C亞族（γ亞族）：

27、 --- 氨基端只含有一個半胱氨酸。 成員：lymphotactin-α和 lymphotactin-β 主要功能：趨化淋巴細胞。,（4）CX3C亞族（δ亞族）： --- 兩個半胱氨酸被三個氨基酸隔開。 成員：Fractalkine 主要功能：趨化淋巴細胞和巨噬細

28、 胞。,六、生長因子（growth factor，GF） 包括： TGF-β(transforming growth factor-β， 轉化生長因子-β)； EGF(epithelial growth factor，

29、 表皮生長因子)； FGF(fibroblast growth factor， 成纖維細胞生長因子)； NGF(nerve growth factor， 神經生長因子)； PDGF(platelet-d

30、erived growth factor， 血小板源性生長因子)； VEGF(vascular endothelial cell growth factor， 血管內皮細胞生長因子)等。,生物學功能：（免疫抑制調節(jié)劑）抑制T細胞增殖和細胞因子產生；抑制