研究生技能訓(xùn)練iv

1、基因技術(shù)與科研誠(chéng)信,第四組,第一次世界大戰(zhàn)即將結(jié)束時(shí)，一種致命的流感病毒橫掃全球，稱為西班牙流感，2000~4000萬(wàn)人死于這一疾病。在位于挪威冰凍的永凍土地帶一個(gè)公墓里發(fā)現(xiàn)了幾名據(jù)記載是死于西班牙流感的漁民尸體（已被低溫保存）。一組科學(xué)家提議發(fā)掘尸體，提取肺部組織來(lái)研究這些病毒。,案例概況,有助于預(yù)測(cè)新流感病毒，藥物和疫苗的研究,RNA含量低難以檢測(cè)尸體倫理問題“復(fù)活”再次大流行,,支持,,反對(duì),,,有包膜的分節(jié)段負(fù)鏈單鏈RN

2、A病毒，對(duì)熱敏感，5-10min即滅活，在0-4℃可存活數(shù)周，在-70℃可存活數(shù)年，冷凍干燥可長(zhǎng)期保存。室溫、干燥、日光、紫外線及通風(fēng)等都不利于其存活，對(duì)甲醛、乙醚、乙醇、丙酮、氯仿等均敏感。不耐酸，最適pH為7.0-8.0，在pH為3.0以下或10.0以上感染力很快被破壞。,流感病毒,凍土層處于水的結(jié)冰點(diǎn)(0℃)以下超過(guò)兩年的狀況。永久凍土所在地即使在天氣回暖，氣溫仍然在冰點(diǎn)以下，使凍土內(nèi)的冰不能融化，因而凍土的組成不變。有機(jī)質(zhì)含量不

3、高，腐殖質(zhì)含量為10~20g/kg，腐殖質(zhì)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，營(yíng)養(yǎng)元素貧乏。,永凍土,1995年美國(guó)軍事病理學(xué)院（AFIP）利用保存的1918年流感病例樣本逐一獲得病毒核酸片段。1997年從布雷維格教區(qū)永凍層下受難者的肺臟標(biāo)本中獲得全病毒RNA。2005年利用反向遺傳學(xué)技術(shù)，成功拯救出活病毒。,,在挪威，滿18歲的居民可以簽署一份在死后將他們的尸體捐獻(xiàn)用于科學(xué)研究的協(xié)議，如果死者未滿18歲，則必須由死者生前監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。如果需要使用尸

4、體而又無(wú)人認(rèn)領(lǐng)的情況下，尸體所有權(quán)歸政府。從國(guó)際法來(lái)看，法律實(shí)踐中一般將尸體定性為“客觀存在的死體”，也主要采取對(duì)物的態(tài)度來(lái)處理涉及尸體的問題。,遺體資源化,將人類遺體作為一種資源, 進(jìn)行全面、充分、合理的利用, 這種方式使人類遺體得到充分利用, 生者的利益在這種方式中獲得了最大值, 逝者的作用在這種方式中得到了最大的延續(xù)和發(fā)揮。,流感病毒極易產(chǎn)生變異，包括抗原性變異、溫度敏感性變異、宿主范圍以及對(duì)非特異性抑制物敏感性等方面的變異，但

5、最主要的是抗原性變異,也就是表面抗原HA和NA易變異。抗原性變異有兩種形式:（1）抗原性漂移：變異幅度小或連續(xù)變異，屬于亞型內(nèi)變異，中小型流行，每年有發(fā)生。 變異機(jī)理：病毒RNA聚合酶缺少校正功能（2）抗原性轉(zhuǎn)變：變異幅度大，屬于質(zhì)變，大流行。每10-40年出現(xiàn)一次。 變異機(jī)理：由基因組的分節(jié)性質(zhì)所決定的基因重組，形成了新的亞型(如H1N1--H2N2、H2N2--H3N2)，人群缺少對(duì)變異病毒株的免疫力。,,,,溫

6、床,1997年以來(lái)爆發(fā)的高致病性H5N1病毒主要在鳥類群體中傳播，但很少在人群間傳播，被認(rèn)為與人上呼吸道缺少α-2,3唾液酸半乳糖復(fù)合物受體有關(guān)。盡管科學(xué)界還未闡明使H5N1受體結(jié)合親和力從α-2,3唾液酸向α-2,6唾液酸轉(zhuǎn)變的氨基酸突變機(jī)制，科學(xué)家們?nèi)該?dān)心H5N1基因組的微小突變將可能導(dǎo)致另一場(chǎng)類似1918西班牙流感的爆發(fā)。,《時(shí)代周刊》曾有過(guò)一個(gè)悲觀的預(yù)言:在交通高度發(fā)達(dá)的今天，此類病毒4天就可以蔓延到全世界，因此造成的死亡的人數(shù)

7、將是1918年~1919年大疫的3倍以上。,2009年爆發(fā)的H1N1豬流感病毒，在1918流感病毒之后、2009流感病毒之前的季節(jié)性流感病毒株，其血凝素頂端都進(jìn)化出了至少2個(gè)以上糖基化位點(diǎn)（病毒通過(guò)蛋白糖基化而逃避宿主抗體的識(shí)別），唯獨(dú)2009年流感病毒和1918病毒沒有糖基化位點(diǎn)，這種看似進(jìn)化上的退步卻賦予其更大的殺傷力——經(jīng)過(guò)近一個(gè)世紀(jì)的自然選擇，人免疫力對(duì)H1N1的抵抗作用微乎其微?？茖W(xué)家對(duì)這一現(xiàn)象提出一種可能的解釋：相比于人群

8、，血凝素H1在豬這個(gè)短生活周期的宿主群體中沒有太大的自然選擇壓力，因而在進(jìn)化上呈現(xiàn)保守。這一現(xiàn)象給研制流感疫苗提供了一種新的思路：針對(duì)那些引起早期流行、已經(jīng)在豬或鳥類群體中“定居”數(shù)十年的病毒株設(shè)計(jì)的疫苗，可能對(duì)預(yù)防感染新出現(xiàn)的流感病毒有效。,除了病毒的傳播力，宿主的免疫應(yīng)答亦構(gòu)成其致毒性的重要方面?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)普通的季節(jié)性流感病毒在繁殖的同時(shí)引起機(jī)體同步的免疫反應(yīng)，最終被免疫系統(tǒng)徹底清除，然而1918H1N1流感的繁殖卻能耐受免疫系

9、統(tǒng)的攻擊，而這一現(xiàn)象在高致毒性H5N1感染的哺乳動(dòng)物模型或真實(shí)人類案例中亦可發(fā)現(xiàn)。這或許是另一個(gè)可以從1918流感病毒吸取的教訓(xùn)——基于研究宿主-H5N1病毒交互作用而提出的免疫干預(yù)策略，可能是除了抗病毒治療之外人類抵抗H5N1感染的另一潛在武器。,在技術(shù)上：從永凍土中的尸體“復(fù)活”病毒不存在問題；在法律上，不管從挪威的法律還是國(guó)際法，對(duì)尸體都可以進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究性質(zhì)的解剖;在倫理道德上，如果最終目的在于促進(jìn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 且其研究結(jié)果確

10、實(shí)使一部人受益, 并且不損害他人的利益, 不對(duì)他人造成傷害, 對(duì)生命和環(huán)境不造成損害, 就應(yīng)該得到倫理的支持；在醫(yī)學(xué)意義上，有助于新流感的預(yù)防、疫苗的研制以及治療。,綜上：我組認(rèn)為應(yīng)對(duì)這項(xiàng)研究予以支持。,參考文獻(xiàn),[1]周劍芳.1918/1919年西班牙流感（H1N1）病原學(xué)概述.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,2009.[2]湯必奎. 流感病毒感染致炎的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究[D].復(fù)旦大學(xué),2010.[3]Jon Cohen.What